Farma 2

• GH (HORMONA DEL CRECIMIENTO)


  Liberada por la adenohipofisis; Regulada por la GHRH hipotalamica; Sus efectos estimuladores estan regulados por IGF-1(Somatomedina C); Farmacodinamica: Se une a receptores JAK/STAT; Tiene efectos anabolicos musculares y otros y catabolicos en t. adiposo; Auemnta la producción de IGF-1, en hueso, cartilago, musculo, etc; Reduce sensibilidad a insulina; Su deficiencia causa obesidad, masa muscular reducida, astenia, densidad osea baja, gasto cardiaco redcido, baja estatura, etc
• GH Humana


  Aisada de cadveres humanos; Semivida de 20 min; Esta contaminada con priones que pueden producir enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
• Somatotropina (rhGH)


  Forma recombinante de GH; Semivida de 36 hrs; Subcutanea; Sx de Prader Willi (Enfermedad genetica con falta de crecimiento y obesidad); Sx de Turner en niñas (Aumentar estatura); Insuficiencia renal cronica (antes del transplante y poca edad gestacional); Talla baja idiopatica; Debilitamiento en px con SIDA; Px con Sx de intestino corto(+Glutamina); Antienvejecimiento; Auemnto de masa muscular
• Efectos adversos de Somatotropina (rhGH)


  Acorta esperanza de vida; Pseudotumor cerebral; Deslizamiento de epifisis femoral; Progresión de escoliosis; Edema; Hiperglucemia; Aumento de riesgo de asfixia en px obesos con Sx de Prader Willi; Apnea del sueño; Px con Sx de turner tienen mayor riesgo de otitis media; Pancreatitis; Ginecomastia; Edema periferico; Mialgias; Altralgias; Sx de tuner carpiano; Retinopatía proliferativa
• GH Bovina


  Ganado lechero, para aumentar producción de leche; Mayor incidencia de mastitis en vacas
• Clonidina


  Agonista adrenergico Alfa 2; Aumentan GHRH
• Levodopa


  Agonista dopaminergico; Aumentan GHRH
• Mecasermina


  rhIGF-1; Para trtamiento de la deficiencia grave de la IGF-I en Px que no responden a GH (mutación de receptor de GH); Subcutanea
• Mecasermina Rinfabato


  rhIGF-1 + proteína-3 (rhIGFBP-3); No esta disponible para indicaciones de estatura baja
• Efectos adversos de Mecasermina y Mecasermina Rinfabato


  Acorta esperanza de vida; Hipoglucemia; Hipertensión intracraneal; Hipertrofía adenoamigdalar
• Antagonistas GH


  Revertir los efectos de las GH. La terapia farmacologica se usa cuando la hipersecreción de GH persiste despues de cirugía
• Acromegalia y Gigantismo


  Adenomas secretores de la GH causan crecimiento anormal de cartilago, tejido oseo, piel, corazon, etc
• Somatostatina


  Hormona hipotalamica inhibidora de GH; Tambien inhibe TSH, Glucagon, Insulina y Gastrina; 14 aminoacidos, esta en el hipotalamo, pancreas, tracto gastrointestinal, funciona como factor paracrino inhibidor. Semivida de 1-3 minutos. Eliminacio: riñon; Utilidad limitada por su corta semivida
• Octreotido


  Analogo Somatostatina (mas utilizado); semivida de eliminacion de 80 minutos; Subcutaneo; 45 veces más potente; No inhibe tanto la insulina(Menos hiperglucemia); Revertir efectos de tumores prodcutores de GH(Acromegalía y Gigantismo);Sx carcinoide; Gastrinoma Glucagonoma; Insulinoma; VIPnoma; Tumor secretor ACTH; Diarrea asociada a VIH, Diabetes y quimio; Util para localizar tumores neuroendocrinos; Control agudo de hemorragía por varices esofagicas
• Efectos adversos de Octreotido


  Nauseas; Vomitos; Clambres abdominales; Flatulencias; Esteatorrea; Sedimento biliar, calculos biliares despues de 6 meses; Bradicardia sinusal, Alteraciones de la conduccion; Deficiencia Vit B12
• Lanreotido


  Analogo octapeptido de Somatoestatina; Formulacion de acción prolongada para el tratamiento de Acromegalia
• Pegvisomant


  Antagonista receptor GH; Derivado del polietilenglicol de una GH mutante (B2036); Vía subcutanea; Utiliazado para tratar Acromegalia
• Efectos adversos de Pegvisomant

  Aumento en las enzimas hepaticas, sin insuficiencia hepatica
• Gonadotropinas (LH y FSH)


  Producidas por las celulas gonadotropas (7-15% en la hipofisis); La Gonadotropina corionica humana es producida por la placenta; En mujeres: FSH estimula desarrollo foliculo ovarico y conversión de androgenos a estrogenos; LH estimula la sintesis de androgenos y esteroidogenesis ovarica; En la fase lutea la produccion de estrogenos y progesterona esta bajo el control de LH y si ocurre embarazo, bajo el control de la gonadotropina corionica humana; En Hombres: FSH es el principal regulador de espermatogenesis y mantiene altas concentraciones locales de androgenos; LH es el principal estimulador de la sinstesis de testosterona en las celulas de Leyding
• Regulación de Gonadotropinas


  Su secreción es regulada por GnRH hipotalamica; Las 3 hormonas comparten la subunidad alfa y la subunidad beta les da su especifidad y estan acopladas a proteína G
• Usos clínicos de Gonadotropinas


  Inducir el desarrollo folicular y ovulación secundaria a hipogonadismo y Sx de ovario ploquistico. Estimulacion ovarica controlada.Util infertilidad, estimulacion ovarica, fertilizacion in vitro. Subcutanea. Semivida de 10-40 horas
• Efectos adversos de Gonadotropinas


  Embarazos multiples(Mas riesgo de diabetes gestacional, preclampsia y parto prematuro) y Sx de Hiperestimulación ovárica (OHSS); Agrandamiento de los ovarios; Depeleción intravascular; Ascitis; Disfunción hepatica; Edema pulmonar; Desequlibrio electrolitico; Eventos tromboembolicos; Dolor de cabeza; Depresión Pubertad precoz; Ginecomastia en hombres
• Menotropinas (hMG)


  Gonadotripinas menopausicas humanas; Contiene LH y FSH; Extraída de orina de mujeres posmenopausicas; Se utlizaron para estimular el desarrollo del foliculo ovarico femenino; 30L de orina dan un ciclo de tratamiento; Estaban contaminadas con proteínas (5% proteinas bioactivas)
• Urofolitropina (uFSH)


  FSH purificada extraída de orina de las mujeres posmenopausicas; Se retiro del mercado de Estados Unidos en 2015
• Folitropina Alfa y Beta (rFSH)


  Forma recombinante de FSH; Se direfencian por las cadenas laterales de carbohidratos; Estimulan la secrecion de estrogenos; Poca contaminación de proteinas; Menos variabilidad de lote a lote y menos reacción local en el tejido; Semivida más corta que la Urofolitropina; Más caras
• Lutropina alfa


  Primera y unica forma recombnante de LH; Subcutanea; Semivida de 10 hrs; En combinación con Folitropina alfa para estimular el desarrollo folicular en mujeres hipogonadales hipogonadotropicas infertiles y en mujeres normogonadotropicas; No ha sido aprobada en combinación con otras formas de FSH; Se retiro en el 2012
• Coriogonadotropina alfa


  Forma recombianate de Gonadotropia carionica humana; Se dosifica en base al peso; Subcutanea o IM; Maduración final folicular; Usado con Progesterona para soporte luteínico; Infertilidad masculina en hombres con hipogonadismo; Criptoarquídea prepuberal; Ya no se usa para criptoarquídea porque la cirugía es mejor; Cuadro negro para su uso en bajar de peso
• GnRH


  La secreción pulsatil estimula liberacón de LH y FSH; La sececión sosteninda provoca agonismo de 7-10 días(llamarada), despues inhibe liberación de LH y FSH
• Usos clínicos de GnRH


  Agonista: Maduración final ovocito; Reduce riesgo de Sx de Hiperestimulación Ovarica y Embarazos multiples; Bomba IV; Infertilidad en hombres con hipogonadismo, pero se usa más hCG y hMG; Dx sensibilidad de LH en px con estado puberal temprano o tardío. Antagonista: En estimulación ovarica controlada, se necesita para suprimir oleada endogena de LH; Reducir ola estrogenica para tratar Endometriosis(Endometrio sensible a estrogenos); Leiomiomas uterinos(Tumores beingos de musculo liso, con menorragía); Cancer de prostata; Pubertad precoz central; Adolecentres transexuales preccoces para bloquear pubertad
• Efectos adversos de GnRH


  Agonista: Puede agarnadar el Leiomioma uterino antes de achicarlo; Aumenta los niveles de testosterona en Px con cancer prostatico, ocacionando metastasis osea, crecimiento tumoral, metastasis vertebral y obstrucción urinaria. Atagonista: Supresión Ovarica por mas de 6 meses reduce la densidad mineral osea; Sintomas de menopausia; Depresión Menos libido; Sequedad vaginal; Atrofia mamaria; Quistes ovaricos en prime mes de tratamiento. Containdicado en mujeres embarazadas y en la lactancia
• Gonadorrelina


  Sal de acetato de GnRH humana sintetica (GnRH nativa); IV y Subcutanea; Semivida de 4 Min; Dolor de cabeza; Aturdimiento; Nauseas; Sofocos;Inflamación en sitio de inyección; Dermatitis; Reacciones de hipersensibilidad de broncoespasmo y anafilaxia; Apoplejía hipofisaria repentina; Ceguera
• Agonistas sintéticos de GnRH


  Goserelina, Buserelina, Histrelina, Leuprolida, Naferelina, Triptorelina; SC, IM, pulverisacion nasal o implante subcutaneo; Más potentes y duraderos; Semivida de 3 hrs; Naferelina disponible en aerosol nasal; Leuprolida y Goserelina en deposito; Leuprolida (SC) o Naferelina para Supresión de ola u oleada endogena de LH; Leuprolida IM en preparados de deposito de acetato para pubertad precoz central; Histrelina Implante de acetato, para pubertad precoz central;Nafetralina nasal, para pubertad precoz central
• Efectos adversos de agonistas sintéticos de GnRH


  Naferelina y Triptorelina no estan aprobadas para cancer de prostata; Nafetralina no se recomieda para pubertad precoz cenral por su mala adherencia; Naferalina puede causar o agravar sinusitis
• Antagonistas de GnRH


  Ganirelix, Cetrorelix, Abarelix, Degarelix; Inhiben secreción de FSH y LH; Efecto antagonista de inmediato
• Usos clínicos de antagonistas de GnRH


  Estimulación ovarica controlada;Prevenir le aumento de LH; Supresión mas completa de LH durante 96 horas; Aprobado para hombres con cancer de prostata avanzado; No aumentan testosterona
• Efectos adversos de antagonistas de GnRH


  Taza de embarazo menor; Bien tolerados; Nauseas y Dolor de cabeza; Aumento en las enzimas hepaticas; Signos y sintomas de privacion de androgenos (sofocos y aumento de peso)
• Abarelix


  Aprobado para hombres con cancer de prostata avanzado; No aumentan testosterona
• Degarelix


  Aprobado para hombres con cancer de prostata avanzado; No aumentan testosterona
• Aumento en las enzimas hepaticas


  Signos y sintomas de privacion de androgenos (sofocos y aumento de peso)
• Prolactina


  Hormona peptidica de 198 aminoacidos, producida en la adenohipofisis