eritropoyesis

• Eritropoyesis

  Proceso ordenado para la producción de eritrocitos con el fin de mantener una concentración periférica constante
• Eritropoyesis


  Proceso ordenado para la producción de eritrocitos con el fin de mantener una concentración periférica constante
• Antonio van Leeuwenhoek (1632–1723) y Jan Swammerdam (1637–1680) describieron partículas al estudiar gotas de sangre y las llamaron glóbulos rubiscentes
• Albrecht von Haller (1708–1777) describió la forma lenticular de los eritrocitos, y Lázaro Spallanzani (1729–1799) diferenció a los vertebrados de los invertebrados por la presencia de los glóbulos rojos
• Eritrocito


  Transportar O2 desde los pulmones y liberarlo en los tejidos
• Desarrollo, Producción y Destrucción de eritrocitos

  Mecanismos detallados para el control
• En los mamíferos, los eritrocitos son las únicas células funcionales que en su madurez no tienen núcleo
• Precursores eritroides


  • Eritroblastos
  • Normoblastos
• Precursores eritroides


  Células nucleadas en desarrollo con normal apariencia
• Maduración de precursores eritroides

  1. Una semana

  2. 3 – 5 divisiones celulares

  3. 18 – 21 días hasta GR maduro
• Criterios para diferenciación de precursores eritroides

  • Tinción adecuada
  • Patrón de la cromatina
  • Presencia de Nucléolos
  • Diámetro del núcleo
  • Color del citoplasma
  • Relación N:C
• Pronormoblasto


  Núcleo ocupa la mayor parte de la célula, redondo u oval, contiene 1-2 nucléolos, relación N:C (8:1), cromatina laxa-inmadura-eucromatina, citoplasma ligeramente azul con área pálida cerca al núcleo, pequeñas e irregulares prolongaciones citoplasmáticas
• Normoblasto basófilo


  Inicio de condensación de cromatina, heterocromatina en periferia de membrana nuclear, disminuye relación N:C (6:1), nucléolo va desapareciendo, citoplasma abundante y profundamente azul
• Normoblasto policromatófilo


  Variación en aspecto de cromatina, inicialmente laxa y se va condensando, núcleo pequeño, disminuye relación N:C (4:1), no hay nucléolos, citoplasma azul grisáceo, disminuye ARN y prevalece color de la Hb
• Normoblasto ortocromático


  Núcleo completamente condensado, pequeño, redondo, excéntrico, disminuye relación N:C (1:2), citoplasma ligeramente grisáceo con tonalidades rosáceas, algunos muestran proyecciones (pseudopodos) relacionados con la eyección del núcleo
• Eritrocito policromático - Reticulocito


  No hay núcleo, citoplasma ligeramente grisáceo con tonalidades rosáceas (ARN residual), comparable con el ortocromático, al final de este estadio se observa de color similar al GR maduro
• Eritrocito maduro


  No hay núcleo, citoplasma color salmón con un área pálida en el centro (concavidad), disco bicóncavo
• Cinética de los eritrocitos

  1. Estímulo: Hipoxia

  2. Sistemas sensores de oxígeno: Riñón, células intersticiales peritubulares

  3. EPO: Regulación de la transcripción del gen de la EPO
• EPO


  Hormona termoestable tipo glicoproteína, factor de crecimiento (citoquina) que inicia la señal de transducción, efecto intracelular mediado por la señal de Janus Tirosin Kinasa (JTK)
• Efectos de la EPO

  1. Pronta liberación de reticulocitos desde MO

  2. Incrementa ancho de los espacios a través de los cuales van a pasar las células a periferia

  3. Regulación negativa de moléculas de adhesión

  4. Inhibición de la apoptosis de progenitores y precursores

  5. Estimulación de moléculas antiapoptóticas (bcl-xL)

  6. Disminuye el tiempo de maduración del g.r. en MO
• Otros estímulos para la producción de GR: Estimulación indirecta de la EPO, Microambiente inductor de la eritropoyesis (Islas eritroblásticas, proveedores de hierro y citoquinas, ancla para los precursores eritroides)
• Egreso de la célula

  Se da por fenestraciones (poros) en las células endoteliales de los sinusoides venosos
• Stem cell factor


  Activación de células madre hematopoyéticas quiescentes, diferenciación de los progenitores
• Destrucción de eritrocitos


  1. Hemólisis mediada por macrófagos (extravascular): Complejos banda 3-IgG autóloga, fosfatidilserina, balance catiónico

  2. Hemólisis mecánica (intravascular): Circulación traumática, turbulencias, bifurcaciones, curvas pronunciadas, estrecheces, formación de pequeños coágulos, haptoglobina y hemopexina
• Metabolismo del eritrocito maduro

  Obtiene la energía de la glicólisis anaerobia (vía Embden Meyerhof, vía de la hexosa monofosfato, metahemoglobina reductasa, ciclo de Rapoport-Luebering), para mantener gradientes catiónicos, membrana fosfolipídica, plasticidad del citoesqueleto, Hb en estado ferroso, síntesis de glutatión
• Membrana del eritrocito


  100 veces más flexible que una membrana de látex, fosfatidilcolina, esfingomielina, fosfatidilserina, fosfatidiletanolamina, glicocalix (glicolípidos + CHO), aproximadamente 300 proteínas (105 transmembrana)
• Concentración de eritrocitos varía según edad, sexo y altitud (4,2 – 6,1 millones cells/mm3)
• Disminución de la masa eritrocitaria se relaciona con anemia, y el aumento se conoce como eritrocitosis (relativa – absoluta)