Maystadt

• Consultation de génétique


  1. Anamnèse personnelle

  2. Anamnèse familiale

  3. Examen clinique

  4. Bilan étiologique

  5. Annonce du diagnostic

  6. Suivi des patients

  7. Conseil génétique
• Indications d'une consultation de génétique

  • Anomalies constitutionnelles
  • Génétique onco-hématologique

  
• Les anomalies constitutionnelles sont des anomalies génétiques dont les patients sont porteurs dès leur naissance, dans toutes leurs cellules
• Patients pouvant consulter en génétique


  • Couples avant la conception
  • Femmes enceintes
  • Enfants atteints de malformations, d'autisme, de troubles du comportement, d'un retard de développement, d'une déficience intellectuelle
  • Adultes dans un but diagnostique ou prédictif
• But diagnostique


  Le patient présente des symptômes et vient pour confirmer ou rejeter le diagnostic d'une pathologie
• But prédictif/ pré-symptomatique


  Le patient ne présente pas de symptômes mais a un parent atteint d'une pathologie. Il vient évaluer son risque de contracter une maladie particulière
• Maladie orpheline


  Pathologie ne bénéficiant pas de traitement efficace, souvent des maladies rares
• Relation triangulaire en pédiatrie


  • Le médecin doit prendre en compte le patient ainsi que ses parents. Le soin de l'enfant passe par la confiance et le soutien des parents
• Caryotype standard


  Technique d'analyse des chromosomes au microscope

  
• Caryotype standard


  • Résolution pour déceler une anomalie: 1 bande chromosomique = 5-10Mb = 5-10 millions de paires de bases (dans caryotype 550 bandes)
  • Visualise également des réarrangements équilibrés (ex: translocation équilibrée ou robertsonienne)

  
• Fluorescence in situ hybridization (FISH)


  Technique plus efficace pour détecter des délétions ciblées que des duplications
• CGH-arrays


  Micro-puces à ADN avec 180 000 puits contenant des séquences artificielles correspondant à 1/180 000e de notre ADN. Résolution 100 à 1000 fois plus sensible que le caryotype standard
• Analyse CGH-arrays


  1. Prélèvement d'une quantité définie d'ADN du patient et d'une référence

  2. Coloration des deux génomes et clivage en 180 000 fragments

  3. Mélange des fragments et étalement sur la micro-puce

  4. Appariement des fragments avec les séquences artificielles des puits

  5. Analyse des résultats par scanner et programme informatique

  
• La CGH-arrays ne voit que des déséquilibres chromosomiques, pas les remaniements équilibrés

  
• Shallow-whole-genome-sequencing (SWGS)


  Technique fluorescente permettant de détecter des délétions ou des duplications avec une résolution équivalente à la CGH-array pour des frais moindres

  
• Analyse SWGS


  1. Prélèvement d'ADN et fragmentation

  2. Séquençage haut débit des fragments

  3. Réalignement des fragments par rapport à un génome de référence

  4. Détection des délétions et duplications

  
• A l'état constitutionnel, un chromosome manquant conduit à une anomalie non-viable. Il existe seulement trois types de trisomies viables

  
• Syndrome de Down - trisomie 21

  • Dysmorphie (petite taille, visage plat, etc.)
  • Hypotonie
  • Déficience intellectuelle (QI 30-60)
  • Malformations congénitales (33%)
  • Autres pathologies (hypothyroïdie, diabète, leucémie, Alzheimer)
• Causes de la trisomie 21

  • Non-disjonction méiotique lors de l'ovogenèse ou de la spermatogenèse (95%)
  • Translocation robertsonienne (4%)
  • Trisomie 21 en mosaïque (1-2%)

  
• Le risque de récidive de la trisomie 21 augmente avec l'âge maternel
• Le risque de récidive est plus élevé si un des parents est porteur d'une translocation équilibrée
• Le risque de récidive de la trisomie 21 en mosaïque n'augmente pas
• Trisomie 21 en mosaïque


  Les gamètes parentaux sont tous les deux normaux. Le zygote va effectuer plusieurs divisions cellulaires et il se peut qu'à un moment, on observe une non-disjonction mitotique. L'une des cellules filles sera monosomique pour le chromosome 21 tandis que l'autre sera trisomique pour ce chromosome. La cellule fille trisomique sera alors à l'origine d'une lignée de cellules trisomiques pour le chromosome 21

  
• Symptômes de la trisomie 21 en mosaïque

  Les symptômes vont dépendre du tissu affecté et du degré de mosaïque. Ils seront de ce fait extrêmement variables et le pronostic sera très compliqué à établir
• Le risque de récidive n'augmente pas. C'est un incident accidentel qui reste en lien avec l'âge maternel
• Signes de dépistage anténatal d'une trisomie 21

  • Mesure de la clarté nucale égale ou supérieure à 3 mm
  • Mesure indiquant des fémurs plus courts que la moyenne
  • Mesure du taux sanguin de trois hormones maternelles suivie d'un calcul de risque statistique
• NIPT


  Technique de dépistage anténatal qui amplifie l'ADN circulant dans le sang maternel (plus fiable que les autres techniques)
• Trisomie 18


  • Déficience intellectuelle
  • Retard de croissance
  • Malformation cardiaque
  • Hypotonie, puis hypertonie
  • Dysmorphie
• Incidence de la trisomie 18 : 1/7500 naissances vivantes (mais pronostic de vie assez court en général)
• 95% des trisomies 18 sont des fausses-couches spontanées
• Risque de trisomie 18 augmenté avec l'âge maternel
• Formes de trisomie 18

  • 80% = trisomie 18 standard (non-disjonction méiotique)
  • 20% = translocation
• Trisomie 13


  • Déficience intellectuelle sévère
  • Retard de croissance
  • Malformations cérébrales (holoprosencéphalie)
  • Malformations cardiaques
  • Malformations urogénitales
  • Dysmorphie
• Incidence de la trisomie 13 : 1/15 000 à 1/25 000 naissances vivantes (pronostic vital très mauvais)
• 95% des trisomies 13 sont des fausses-couches spontanées
• Risque de trisomie 13 augmenté avec l'âge maternel
• Faible risque de récidive de la trisomie 13 (< 2%)
• Formes de trisomie 13

  • 80% = trisomie 13 standard (non-disjonction)
  • 20% = translocation
• Trisomie 8 en mosaïque

  • Plis plantaires très marqués, problèmes au niveau de l'ossature, pathologies cardiaques, déficience intellectuelle
• Trisomie 9 en mosaïque

  • Petite taille, déficience intellectuelle, laxité des articulations, dysmorphie faciale, anomalies cardiaques, troubles moteurs et du comportement