Hormones thyroïdienne (suite)

• Glande thyroïde


  Glande endocrine assurant la synthèse des hormones thyroïdiennes et de la calcitonine, formée de 2 lobes richement vascularisés et constituée de 1-3 millions de follicules

  
• Follicule thyroïdien


  Unité fonctionnelle élémentaire, centré par une substance colloïde composée essentiellement de thyroglobuline, limité par une monocouche de cellules polarisées, les thyréocytes

  
• Cellules sécrétantes


  • Thyréocytes à Hormones thyroïdiennes
  • Cellules C à Calcitonine

  
• Thyronine


  Dérive de la tyrosine, comprend 2 cycles phénol réunis par un pont diphénylester et une chaîne latérale alanine
• T4 (Thyroxine)


  3,5,3',5'-tétra-iodo-thyronine, 4 atomes d'iode, forme principale circulante >98%, pro hormone (peu active), reflet de la production thyroïdienne, dosée en premier

  
• T3


  3,5,3'-tri-iode-thyronine, 3 atomes d'iode, forme minoritaire 2%, forme active, reflet de la production périphérique, rarement dosée
• rT3


  Jamais doser, métabolite inactif de la thyroxine (T4)
• La tyrosine peut produire soit des hormones liposolubles/Protéines de transport (T3, T4) ou des hormones hydrosolubles (Dopamine, Noradrénaline, Adrénaline)

  
• Thyroïde


  Réservoir d'iode, hyperthyroïdie à tachycardie, hypothyroïdie à bradycardie
• Synthèse des hormones thyroïdiennes

  1. Captation d'iodure à partir de la circulation sanguine

  2. Synthèse de la thyroglobuline

  3. Synthèse des hormones T4 et T3 (iodation et organification)

  4. Stockage des hormones T4 et T3

  5. Sécrétion des hormones T4 et T3 (recaptation, libération et sécrétion)

  
• Transporteurs d'iode


  Pôle basal : Symporteur d'iode NA/I (NIS), symporteur veut dire que le sodium et l'iode vont entrer en même temps au niveau du pôle basal

  
• Régulation de l'entrée d'iodure dans les thyréocytes


  Activité de NIS régulée par la TSH, augmentation d'AMPc intracellulaire induite par fixation de la TSH sur son récepteur, AMPc utilisé par NIS, pompe ATPase Na+/K+ exporte du sodium vers l'extérieur de la cellule pour maintenir un gradient de sodium

  
• Effet Wolff-Chaikoff


  Protection de la thyroïde en cas d'excès d'iodure intracellulaire, diminution de l'entrée des iodures donc diminution de la synthèse et de la sécrétion des hormones T3 et T4, transitoire (48h) puis échappement
• Thyroglobuline


  Grosse molécule sous contrôle de la TSH, sert de substrat pour la synthèse des hormones thyroïdiennes (iodation et couplage des résidus tyrosine), exportée au pôle apical dans le colloïde

  
• Synthèse des hormones T4 et T3

  1. Iodation par la thyroperoxydase TPO1

  2. Organification par la TPO

  
• Thyroglobuline


  Lieu de stockage des hormones thyroïdiennes, plus de 20 à 40 hormones (T3 ou T4) par thyroglobuline, dans le colloïde sous forme de vésicules

  
• Recaptation des hormones thyroïdiennes

  1. Recaptation par endocytose de la thyroglobuline

  2. Protéolyse de la thyroglobuline par des protéases contenues dans les lysosomes

  3. Conversion T4 en T3 par des désiodases 1

  4. Recyclage des iodures (MIT/DIT)

  5. Dégradation des mono/di

  6. Régulation hypothalamo-hypophysaire (TSH)

  
• Sécrétion des hormones dans la circulation sanguine

  T4 (100%), T3 (20%)
• Répartition sanguine des hormones thyroïdiennes

  97% pour la T4, 2% pour la T3, 0,3% pour la rT3, la forme reverse rT3 est une forme inactivée
• Concentration sérique : Hormones & Protéines de transport

  Protéines de transport aspécifiques : Albumine (680uM), Préalbumine (400nM), dans le sang la concentration des hormones est très faible
• Répartition sanguine des formes libres

  Essentiellement de la T4 et essentiellement les formes liées, formes libres en quantité très faibles
• Transport sanguin


  Fraction liée > 99%, pool de réserve qui circule facilement mobilisable, 3 protéines de transport dont une spécifique : la TBG (Thyroid binding Globulin) produite par le foie, l'albumine, les pré albumine (transthyrétine)
• Activation des hormones thyroïdiennes : Cellule cible

  Des récepteurs membranaires MCT8 et 10, la T3 passe sans problème, va jusqu'au noyau et au récepteur

  
• 5'-désiodases


  2 rôles : Activation des hormones thyroïdiennes (T3), Catabolisme des hormones thyroïdiennes (rT3, DIT, MIT)

  
• Dépistage de l'hypothyroïdie chez un nouveau-né

  Carton (test) de Guthrie doit être fait 3-4 jours après la naissance pour ne pas avoir les hormones de la mère
• Activation des hormones thyroïdiennes

  1. Cellule cible

  2. Récepteurs membranaires MCT8 et 10

  3. T3 passe sans problème, va jusqu'au noyau et au récepteur

  
• Cycle de l'iode


  L'iode repart au niveau des capillaires et revient ensuite au niveau de la thyroïde
• Rôles des 5'-désiodases


  1. Activation des hormones thyroïdiennes (T3)

  2. Catabolisme des hormones thyroïdiennes (rT3, DIT, MIT)

  
• Localisation des 5'-désiodases 1 et 2

  1. Au niveau de la thyroïde et de l'hypophyse

  2. La T4 peut se transformer en T3 mais les enzymes peuvent toujours continuer à supprimer des atomes d'iode et on se retrouve donc à une dégradation de ces hormones
• Rôle de la 5'-désiodase 3

  1. Au niveau du placenta

  2. Une partie de la T4 se transforme en T3r (T3 reverse qui est inactive) pour éviter que le fœtus ait trop d'hormones thyroïdiennes
• Résistance aux hormones thyroïdiennes par mutation hétérozygote du récepteur b

  1. Patient va avoir du mal à avoir une activité car ses hormones thyroïdiennes se fixent mal au niveau de ses récepteurs b

  2. On va donner ces hormones à forte dose pour doubler l'activité

  3. Problème : répartition de ces récepteurs à beaucoup d'a non mutés avec une activité normale vont être activés aussi à tachycardie à cause du traitement alors qu'on aura réussi à régler le problème au niveau des autres organes

  4. Seule solution : diminuer la fréquence cardiaque du patient en lésant un peu le cœur qui est sain pour le ralentir
• Régulation de la synthèse des hormones thyroïdiennes

  1. Hypophyse

  2. Thyroïde

  
• Régulateurs majeurs au niveau des thyréocytes

  1. TSH : stimule l'entrée des iodures (NIS), la synthèse de la thyroglobuline et la libération des hormones T3 et T4 (de manière partielle)

  2. Excès d'iodure intra-thyréocytaire : bloque l'entrée des iodures (NIS) par l'effet Wolff-Chaikoff

  
• Régulateurs majeurs au niveau des cellules hypophysaires

  1. Hormones hypothalamiques (TRH) qui stimulent la synthèse et la sécrétion d'hormones thyroïdiennes (TSH)

  2. Excès de T3 dans le sang au niveau hypophysaire va bloquer la synthèse de la sous-unité b de la TSH à la TSH est moins produite et moins sécrétée donc la thyroïde est moins activée à synthèse des hormones thyroïdiennes diminue progressivement (rétrocontrôle)
• Variations physiologiques du bilan thyroïdien

  1. Nouveau-né (Hormones de la mère)

  2. Femme enceinte (Effet TSH-like)

  3. Personne âgée (Désiodases)

  
• Analyse des graphiques


  1. Les courbes de la TSH et de l'HCG par rapport aux semaines de gestation sont opposées à cela prouve qu'il y a bien une régulation entre ces deux hormones

  2. La T4 doit augmenter au cours de la grossesse puisqu'il faut en produire un petit peu plus pour le fœtus
• Rôle de la calcitonine


  1. Fait diminuer la calcémie et la phosphatémie

  2. Le mécanisme physiologique n'a toujours pas été trouvé à l'heure actuelle, on connaît simplement l'effet qui se produit lorsque l'on donne de la calcitonine

  3. Elle est très peu dosée car c'est uniquement un marqueur tumoral pour les cancers médullaires de la thyroïde (CMT) qui sont développés à partir des cellules C
• Bilan thyroïdien - Bilan biologique d'une dysthyroïdie (Hypo/Hyper)

  1. 3 dosages par Immunodosages : TSH, T4L, T3L

  2. Dosage en première intention : hormone hypophysaire à surprenant mais utile car la TSH fluctue plus rapidement avant que la concentration des hormones thyroïdiennes ne soit pathologique

  3. Dosage très fiable en seconde intention : T4L (hormone thyroïdienne)

  4. Même principe de base (On raisonne sur une TSH) : Dans l'hyperthyroïdie : TSH diminuée, T3 et T4 augmentées

  5. Dans l'hypothyroïdie : pas assez d'hormones thyroïdiennes (T3 et T4) donc la TSH augmente fortement

  6. Hypo ou hyperthyroïdie fruste = TSH pathologique mais T4 normale
• Signes biologiques communs


  1. Hyperthyroïdie : Hypocholestérolémie, Hypercalcémie, Hyperglycémie

  2. Hypothyroïdie : Hypercholestérolémie
• Cas clinique d'hyperthyroïdie pendant la grossesse


  On essaye alors de moduler pour que les hormones thyroïdiennes soient suffisantes pour le fœtus mais pas trop non plus