Médicaments

• Simvastatine

  Hypolipémiants, Inhibiteur HMG-CoA réductase, diminue synthèse cholestérol
• Simvastatine

  • Molécules qui abaissent le taux de LDL + de maladies CV , intensité modérée (abaisse LDL 30-50%), diminue l'inflammation et stabilise la plaque

  
• Mécanisme d'action de la Simvastatine

  1. Inhibiteur compétitif et sélectif de la HMG-CoA-réductase, bloque synthèse de cholestérol, réduit concentration hépatique de cholestérol

  2. Effet indirect: ↑ d'expression des récepteurs LDL secondairement à l'activation de la SREBP qui est intéressant pour ↑ captage des LDL dans le sang = diminution LDL (mauvais) sanguin

  
• Statines

  Baisse morbidité et mortalité
• Indications de la Simvastatine

  • Hypercholéstérolémie (réduction des taux de cholestérol élevé chez les patients souffrant d'hypercholestérolémie primaire, d'hyperlipidémies mixtes et chez les patients souffrant d'hypercholestérolémie lors d'une coronaropathie)
  • Prophylaxie secondaire après infarctus du myocarde
  • Patient avec angor stable devrait recevoir à long terme
• Contre-indications de la Simvastatine

  • Maladies hépatique active
  • Élévation persistante inexpliquée des transaminases à 3x la valeur sup. normale
  • Cholestase

  
• Effets secondaires de la Simvastatine

  • Myalgies
  • Myopathies
  • Rhabdomyolyses
  • Polyneuropathies
  • Douleurs articulaires
• Interactions de la Simvastatine

  • Inhibiteurs des CYP3A4 (itraconazole, diltiazem et ciclosporine)
  • Fibrates
  • Macrolides (inhibition CYP3A4 et OATP1B1 (sauf azithromycine))

  
• Pharmacocinétique de la Simvastatine

  t1/2 = 1,9 heures, métabolisée par le CYP3A4, Courte demi-vie donc on prend le soir, 20 mg maximum
• Atorvastatine

  Hypolipémiants, Inhibiteur HMG-CoA réductase
• Atorvastatine

  • Molécules qui abaissent le taux de LDL + de maladies CV , haute intensité à forte dose (abaisse LDL de 50%) et intensité modérée
  • Les plus puissants, effet dose-dépendant, longue demi-vie (prendre la journée), diminue l'inflammation et stabilise la plaque

  
• Mécanisme d'action de l'Atorvastatine

  1. Inhibiteur compétitif et sélectif de la HMG-CoA-réductase

  2. Effet indirect: ↑ d'expression des récepteurs LDL secondairement à l'activation de la SREBP qui est intéressant pour ↑ captage des LDL dans le sang = diminution LDL (mauvais) sanguin

  
• Indications de l'Atorvastatine


  • Hypercholestérolémie primaire ou familiale (réduction des taux trop élevés de cholestérol total, de cholestérol-LDL, d'apolipoprotéine B et de triglycérides)
  • Prévention primaire des événements cardiovasculaires en cas de risque élevé
  • Patient avec angor stable devrait recevoir à long terme

  
• Contre-indications de l'Atorvastatine


  • Patients souffrant d'une pathologie active du foie (élévation des transaminases au-delà de 3x la limite sup. normale)
  • Cholestase
  • Myopathies
  • Association glécaprévir/pibrentasvir (virostatiques lors d'infection par l'hépatite C)
  • Grossesse

  
• Effets indésirables de l'Atorvastatine

  • Diarrhées
  • Myalgies
  • Arthralgies
  • Rhinopharyngite
  • Céphalées
  • Constipation
  • Ballonnement
  • Dyspepsies
  • Nausées
  • Anomalie des tests hépatiques
  • Hyperglycémie
  • Rhabdomyolyse

  
• Interactions de l'Atorvastatine


  • Inducteurs et inhibiteurs CYP3A4
  • Inhibiteurs des transporteurs OATP1B1
  • Fibrates
• Pharmacocinétique de l'Atorvastatine


  Absorption orale rapide, temps de demi-vie : 14 heures, métabolisée par le CYP4503A4; substrat OATP1B1
• Pravastatine


  Hypolipémiants, Inhibiteur HMG-CoA réductase
• Pravastatine


  • Molécules qui abaissent le taux de LDL + de maladies CV , intensité modérée (abaisse LDL 30-50%)
  • Plus on augmente dose plus on diminue LDL mais on augmente risque effet indésirable à 80mg PAS RECOMMANDE
  • Courte demi-vie donc on prend le soir
• Mécanisme d'action de la Pravastatine

  1. Inhibiteur de la HMG-CoA reductase, une enzyme qui catalyse la biosynthèse du cholestérol

  2. Effet indirect: ↑ d'expression des récepteurs LDL secondairement à l'activation de la SREBP qui est intéressant pour ↑ captage des LDL dans le sang = diminution LDL (mauvais) sanguin

  
• Indications de la Pravastatine

  • Hypercholéstérolémie (réduction des taux de cholestérol élevé chez les patients souffrant d'hypercholestérolémie primaire, d'hyperlipidémies mixtes et chez les patients souffrant d'hypercholestérolémie lors d'une coronaropathie)
  • Prophylaxie secondaire après infarctus du myocarde
  • Patient avec angor stable devrait recevoir à long terme
• Contre-indications de la Pravastatine

  • Maladies hépatique active
  • Élévation persistante inexpliquée des transaminases à 3x la valeur sup. normale
  • Cholestase

  
• Effets secondaires de la Pravastatine

  • Myalgies
  • Myopathies
  • Rhabdomyolyses
  • Polyneuropathies
  • Douleurs articulaires
• Interactions de la Pravastatine

  • Inhibiteurs des CYP3A4 (itraconazole, diltiazem et ciclosporine)
  • Fibrates
  • Macrolides (inhibition CYP3A4 et OATP1B1 (sauf azithromycine))

  
• Pharmacocinétique de la Pravastatine

  1h30 à 2H, fort effet de premier passage hépatique, taux de liaison aux protéines plasmatiques 50%
• Colestyramine


  Inhibiteurs de l'absorption des acides biliaires, Hypolipémiants. Résine échangeuse
• Mécanisme d'action de la Colestyramine


  Inhibiteurs de l'absorption des acides biliaires. Bloque le recyclage en liant les sels biliaires en forçant le foie à resynthétiser les sels biliaires à partir du cholestérol hépatique. On va capter cholestérol + ↑ synthèse de récepteurs au LDL = ↑ captation des LDL

  
• Indications de la Colestyramine

  • Diminution du cholestérol sérique
  • Prophylaxie des complications de la maladie coronarienne
  • Adjuvant lors d'un régime hypocholestérolémiant
  • Prurit secondaire suite à une obstruction partielle des voies biliaires
  • Diarrhées dues à un excédent d'acides biliaires
  • En association à un traitement de détoxication chez les patients sous phénprocoumone
• Contre-indications de la Colestyramine

  • Hypersensibilité à la colestyramine ou à l'un autre composants de la préparation
  • Lors d'occlusion complète des voies biliaire ou d'intestin
  • Allaitement

  
• Effets secondaires de la Colestyramine

  • Constipation
  • Malaise
  • Diarrhée
  • Ballonnement
  • Nausée
  • Vomissement
  • Sensation de réplétion
  • Brûlures d'estomac
  • Perte d'appétit
  • Trouble digestif
  • Selles graisseuses
  • Activation ou aggravation d'ulcères gastriques préexistant
  • Occlusion intestinale (rare)
• Interactions de la Colestyramine

  • Coumarine
  • Acide folique
  • Hormones thyroïdiennes
  • La colestyrmaine peut fixer et abaisser les concentrations plasmatiques des vitamines liposolubles (A, D, E, K)

  
• Pharmacocinétique de la Colestyramine

  Stable dans le tractus GI. Métabolisée ni par les ferments digestifs ni par la flore intestinale
• Ezétimibe


  Inhibiteurs de l'absorption du cholestérol, hypolipémiants, inhibe l'absorption intestinale du cholestérol. Diminution développement plaque. Cible = protéine NPC1L1
• Mécanisme d'action de l'Ezétimibe

  Liaison à la protéine de transport des stérols NPC1L1 au niveau des entérocytes qui est responsable de l'absorption du cholestérol dans l'intestin grêle
• Indications de l'Ezétimibe


  • Hypercholestérolémie primaire et familiale homozygote. En association avec un inhibiteur de l'HMG-CoA-Réductase (statine) ou en monothérapie diminue les valeurs trop élevées de LDL-C, d'apolipoprotéine B, de triglycérides et augmente le taux de cholestérol HDL
  • Hyperlipidémie mixte. En association avec du fénofibrate diminue les valeurs élevées de LDL-C et d'apo-lipoprotéine B et de cholestérol non HDL

  
• Contre-indications de l'Ezétimibe


  • L'association avec une satine est contre-indiquée chez les patients présentant une affection hépatique évolutive ou des élévations persistantes et inexpliquées des transaminases sériques
• Effets secondaires de l'Ezétimibe

  • Douleurs abdominales
  • Diarrhées
  • Flatulences
  • Fatigue
  • Augmentation d'ALAT et/ou ASAT
  • Maux de tête
  • Myalgies
• Interactions de l'Ezétimibe


  • Antacides
  • Cholestyramine
  • Fibrates et statines (augmentation du risque de myopathie)

  
• Pharmacocinétique de l'Ezétimibe


  Administration orale. t1/2 = environ 22 heures. Métabolisme principalement hépatique, élimination biliaire
• Gemfibrozil


  Fibrates, Hypolipémiants, Activateur PPAR-α (cible = récepteur nucléaire, niveau intracellulaire). Augmente l'activité de la lipoprotein lipase, dégrade les lipides = diminution plaque