Pharmaco partie 1

• Pharmacologie


  Science qui étudie la drogue, le médicament
• Galénique


  Qui traite de l'art de préparer les médicaments en vue de leur administration au malade
• Toxicologie


  Qui étudie les effets néfastes des drogues
• Pharmacodynamie


  Qui étudie les mécanismes d'action des médicaments
• Pharmacocinétique


  Qui étudie le devenir des médicaments dans l'organisme
• Médicament


  Toute substance ou composition présentée comme possédant des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales
• Naissance d'un médicament


  1. Découvertes accidentelles ou fortuites

  2. Criblage ou screening

  3. Modification de structures actives connues

  4. Approches rationnelles
• Etape pré-clinique


  1. Etudes toxicologiques

  2. Etudes pharmacologiques

  3. Etudes pharmaceutiques
• Etudes toxicologiques


  1. Etudes de toxicité aiguë

  2. Etudes de toxicité subaiguë et chronique

  3. Etudes de reproduction

  4. Etudes de mutagenèse

  5. Etudes de cancérogenèse

  6. Etudes de toxicité locale
• Etudes pharmacologiques


  1. Etudes pharmacodynamiques

  2. Etudes pharmacocinétiques
• Etape clinique


  1. Phase I

  2. Phase II

  3. Phase III

  4. Phase IV
• Enregistrement d'un médicament
• Marge de sécurité


  Très étroite
• Index thérapeutique (chez l'homme)

  Calculé par la fraction DT 50/DE 50, où DT représente la dose toxique 50, c'est à dire la dose à laquelle le premier effet toxique apparaît chez 50% de la population
• Etudes de toxicité subaiguë et toxicité chronique

  Déterminer, chez l'animal, les posologies tolérées, sans effet indésirable, en prescription au long cours, et les organes ou les fonctions souffrant spécifiquement en cas de toxicité
• Les études sont effectuées sur deux espèces de mammifères, dont l'une n'est pas rongeur (par ex. : rat et chien)
• Etudes sur la reproduction

  1. Etude de fertilité

  2. Etude de l'embryogenèse

  3. Etude de périnatalité
• Les études sur la reproduction portent sur des lots de 12 à 24 animaux de deux espèces de mammifères dont l'une est non-rongeur et, si possible, sur une espèce ayant le même métabolisme du médicament que l'homme
• Etudes de mutagenèse


  Rechercher les modifications du matériel génétique induites par le médicament
• Etudes de cancérogenèse


  Relever systématique des tumeurs sur des lots d'animaux recevant le produit durant une grande partie de leur vie
• Etudes de toxicité locale

  Etudes de tolérance locale (cutanée, oculaire, nasale,...)
• Les conditions d'efficacité sont déterminées par les études pharmacodynamiques et pharmacocinétiques
• Etudes pharmacodynamiques


  Définir l'effet principal du produit ou effet thérapeutique (dose efficace, type et durée de l'effet sur l'organe isolé ou dans différentes espèces animales), son mécanisme, ses effets secondaires et les doses relatives entraînant effet principal et les effets secondaires
• Etudes pharmacocinétiques animales


  Déterminer les conditions d'absorption, de diffusion et d'élimination du produit, et son métabolisme dans l'espèce concernée
• Etudes pharmaceutiques


  Détermination de la forme galénique, de la voie d'administration, des excipients, de la dose de principe actif par unité de prise
• Le passage des tests sur l'homme est décidé lorsque, au terme des études pré-cliniques, il est possible d'espérer, pour le produit expérimental, un effet thérapeutique, une sécurité d'emploi et un développement commercial intéressant
• Phase I


  1. Connaître la tolérance et la pharmacocinétique (métabolisme) du produit chez l'homme sain

  2. Déterminer la dose maximale du médicament tolérée chez l'homme

  3. Déterminer la pharmacocinétique et le métabolisme du médicament dans le corps humain
• Les essais de phase I sont menés chez des volontaires sains, de sexe masculin, lorsque la toxicité escomptée du médicament est limitée
• Certains médicaments dont on sait par nature qu'ils sont toxiques (par exemple les anticancéreux) sont administrés d'emblée chez les malades
• La première dose est déterminée en fonction des données de toxicité animale aiguë (par exemple 1/100 à 1/20 de la dose maximale tolérée)
• La surveillance est stricte, le plus souvent en milieu hospitalier
• Les doses suivantes sont progressives et les premiers effets indésirables sont précisés
• Phase II


  1. Confirmer chez l'homme les propriétés pharmacologiques observées chez l'animal

  2. Démontrer l'efficacité thérapeutique du produit sur des petits groupes de malades homogènes dans l'indication proposée

  3. Déterminer la posologie efficace pour les essais ultérieurs de phase III

  4. Etudier les relations concentration circulante/effet

  5. Déterminer les effets indésirables à court terme
• On recrute un petit nombre de malades qui sont assez homogènes au point de vue âge, sexe et gravité de la maladie
• Phase III


  1. Confirmer l'activité thérapeutique chez des malades représentatifs traités de façon chronique

  2. Confirmer la tolérance de cette médication sur ces malades
• Le traitement se fait en ambulatoire sur un nombre de malades beaucoup plus important que pour la phase II
• Les études de phase III se déroulent suivant un protocole bien précis, elles comparent souvent deux groupes de patients : le premier groupe est traité par le produit en test, le second par un médicament de référence ou un groupe est traité par le médicament en test, l'autre par un placebo (sous réserve que l'absence de traitement soit éthiquement acceptable)
• Les conclusions des études de phase III doivent être méthodologiquement correctes, d'un point de vue clinique et statistique
• Essai non comparatif


  C'est l'essai le plus simple, on se contente, sur une population donnée de noter les résultats des tests
• Essai comparatif


  On compare le ou les groupe(s) traité(s) par le médicament en essai à un groupe placebo ou à un groupe recevant un traitement de référence