T13 ESTRÉS OXIDATIVO

• ¿ Qué es el estrés oxidativo ?

  • desequilibrio entre la producción de moléculas oxidantes y la disponibilidad de defensas antioxidantes

  
• Principales moléculas oxidantes


  • RADICALES LIBRES son moléculas con uno o dos electrones desapareados, lo cual las hace muy inestables y reactivas

  • Los radicales libres más importantes son las ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO (ERO / ROS)

  • Aunque las ERO pueden tener un origen exógeno la principal fuente es la MITOCONDRIA

  
• Defensas antioxidantes


  -ENZIMÁTICOS(actúan en la mitocondria)
• Defensas antioxidantes


  -ENZIMÁTICOS(actúan en la mitocondria)

  • superóxido dismutasa(SOD)
  • CATALASA(CAT)
  • Glutatión peroxidasa(GPX)

  -NO ENZIMÁTICOS

  • Glutatión reducido
  • ascorbato (vit C)
  • vitamina E (tocofenol)
  • carotenoides

  
• Funciones de los antioxidantes

  EVITAR DAÑO OXIDATIVO

  • Bloquear ROS

  • Funcionar como agentes quelantes

  • Inhibor acción de enzimas indirectamente relacionadas con la oxidación

  • Estimular la actividad de enzimas antioxidantes
• Los compuestos antioxidantes funcionan de forma sinérgica en la lucha contra las moléculas pro‐oxidantes

  
• Otras fuentes de generación de EROs

  • Aparte de MITOCONDRIA;
  • Respiración celular
  • Fagocitosis
  • Osmorregulación
  • Factores externos: rayos ultravioletas, alcohol, tabaco, pesticidas
• Efectos del estrés oxidativo en los organismos

  • Daños en las principales biomoléculas: lípidos, proteínas, ácidos nucleicos

  • El daño es ACUMULATIVO: efectos en funciones biológicas

  • Lípidos: Peroxidación lipídica (LIPOPEROXIDACIÓN). Se altera la permeabilidad de membrana.

  • Proteínas: La oxidación altera su estructura tridimensional provocando una perdida de su funcionalidad

  • DNA: Cuando las especies reactivas se unen al ADN pueden MODIFICAR LAS BASES NITROGENADAS y la desoxirribosa

  
• ¿Cómo influye el estrés oxidativo en los compromisos evolutivos?

  • Compromisos inmediatos: Resultado de invertir recursos antioxidantes en combatir un aumento en la producción de radicales libres en vez de en otras funciones fisiológicas
  • Compromisos a largo plazo: Muchas actividades dan lugar a un aumento en la producción de radicales libres. Inversión a largo plazo en defensa para EVITAR EFECTOS ACUMULATIVOS (DAÑO OXIDATIVO)
  • Compromisos indirectos
• Estrés oxidativo en el desarrollo temprano

  • Desarrollo embrionario y crecimiento:

  -Mayor daño oxidativo con crecimiento rápido -----Defensas antioxidantes inmaduras

  • Efectos maternos: Antioxidantes en los huevos

  • Factores ecológicos y ambientales en el desarrollo temprano también pueden inducir EO: ---Conductas de petición (begging)

  -Parasitismo

  -Restricciones nutricionales
• Estrés oxidativo en la reproducción

  -Ornamentos. Cortejo

  • Luchas /Armamentos
  • Competencia espermática
  • Ovulación y puesta de huevos
  • Cuidado parental
  • REDUCE LA CALIDAD ESPERMÁTICA

  
• Estrés oxidativo en el envejecimiento

  “Teoría de envejecimiento por radicales libres Harman 1982 “ --->Postula que el envejecimiento es debido a la acumulación de daños oxidativos a lo largo de la vida
• Técnicas para medir el estrés oxidativo

  -DEFENSAS ANTIOXIDANTES

  -RADICALES LIBRES

  -DAÑO OXIDATIVO

  -MECANISMOS DE REPARACIÓN
• DEFENSAS ANTIOXIDANTES (técnicas para medir eo)

  • Cuantificación aislada de antioxidantes: vitaminas A, C, y E, glutatión, ácido úrico. Los complejos enzimáticos SOD o CAT casi no han sido medidos.

  • La capacidad de una muestra para bloquear radicales libres: medida integradora de la capacidad de ese tejido para combatir el estrés oxidativo

  • Técnicas espectrofotométricas
• RADICALES LIBRES(técnicas para medir eo)


  • El problema para su cuantificación es su inestabilidad y corto tiempo vida.

  • Se miden productos secundarios producidos por la reacción de las ERO con moléculas espectroscopicamente activas
• DAÑO OXIDATIVO


  • Lípidos: Los biomarcadores de peroxidación lipídica mas empleados son el malondialdehido (MDA) y los F2‐isoprostanos. Problemas: baja especificidad y problemas durante la preparación de la muestra

  • Proteínas: principal biomarcador determinación de los grupos carbonilo (=CO).

  • DNA: biomarcador concentración de los nucleósidos 8‐hidroxi‐2’‐deoxiguanosina (8‐OHdG) y ‐oxoguanina (8‐oxoG). También electroforesis de células aisladas (ej. ensayos de cometa) o la cuantificación de daños en bases púricas y pirimidínicas (ej. ensayos ARP)