Cm 9

• Excipients


  Toute substance autre que le principe actif présente dans un médicament. Il n'a aucune activité pharmacologique recherchée. Tous les médicaments, génériques et princeps, ont des excipients
• Critères de choix des excipients

  • Dépend de leur fonction, de leur rôle pharmacotechnique
  • En fonction de leur nature chimique : absence d'incompatibilités avec la SA
  • Excipient à effet notoire ? (Liste ANSM)

  
• Exemples d'incompatibilités


  • Réaction d'oxydo-réduction entre une SA portant une amine primaire et un sucre réducteur (lactose) => réaction de Maillard
  • Hydrolyse de la fonction amide de l'aténolol (ß-bloquant) en présence d'acide (acide citrique ou acide ascorbique)
• Caractérisation des excipients


  • Caractérisation chimique (composition, pureté)
  • Caractérisation physico-chimique => propriétés primaires, secondaires et fonctionnelles des excipients

  
• Familles d'excipients pour les formes orales solides


  • Les diluants
  • Les liants
  • Les désagrégeants
  • Les glidants
  • Les lubrifiants
  • Autres excipients
• Diluants


  • Rôle de remplissage = excipient de charge (jusqu'à 90% de la masse de poudre)
  • Poudre inerte vis-à-vis de la SA, des milieux biologiques
  • Bonnes propriétés pharmacotechniques
• Liants (ou agglutinants)


  • Permettent de réduire les forces de compression nécessaires pour lier les particules entre elles
  • Utilisation en faible concentration : 2 à 20%
  • Incorporation sous forme de poudre ou en solution
• Désagrégeants ou délitants


  • Accélèrent la désagrégation du comprimé
  • Facilitent l'entrée de l'eau ou détruisent le comprimé
  • Utilisation : 2 à 10% du poids du comprimé
• Mécanisme de désagrégation


  Super désagrégeant : la désintégration est beaucoup plus rapide
• Agents d'écoulement ou glidants


  • Diminuent l'électricité statique
  • Améliorent l'écoulement de la poudre : pouvoir glissant
  • Utilisation à très faible concentration : < 0,5%
• Lubrifiants


  • Pouvoir antiadhérant : diminution de l'adhérence aux poinçons et à la matrice
  • Pouvoir antifriction pour 1 meilleure transmission de la force de compression
  • Utilisation à faible concentration : < 1%
• Cas particuliers des super excipients

  • Lubritose = mélange pré-lubrifié : lactose anhydre ou cellulose microcristalline et glycéryl monostéarate
  • Destiné à la compression directe
  • Avantages : Réduction du nombre d'étapes de fabrication, Pas besoin d'ajouter un lubrifiant et réduction du temps de mélange, Améliore l'écoulement et l'uniformité de masse des comprimés, Pas d'impact sur la compression et la dissolution de la SA
• Autres excipients


  • Tensio-actifs et mouillants
  • Substances tampons
  • Colorants
  • Aromatisants et édulcorants
  • Absorbants et adsorbants (silice colloïdale)
• Exemple de formulation


  • Substance active 35%
  • Lactose 53%
  • PVP 5%
  • Amidon Maïs 5%
  • Stéarate de Magnésium 1%
  • Liquide de mouillage (alcool à 60) qsp
• Principaux excipients


  • Diluants conventionnels
  • Lubrifiants
  • Amidons
  • Povidone
  • Dérivés cellulosiques
  • Autres épaississants hydrophiles