Cm 10

• Mélange


  Opération et le produit obtenu, association de plusieurs produits (solides, pâteux, liquides, gazeux) aussi homogène que possible
• Intérêt du mélange


  • Étape fondamentale pour la préparation des formes pharmaceutiques (contenant plusieurs substances actives ou SA + excipients)
  • Concerne toutes les formes pharmaceutiques (gélules, comprimés, solutions, suspensions, émulsions, suppositoires, etc.)
  • Permet d'assurer que chaque dose contient tous les constituants dans les mêmes proportions que dans la préparation globale
• Qualité de la poudre du mélange final

  • Bon écoulement
  • Uniformité de masse pour garantir 1 dose régulière/ par unité de prise (sachet, comprimé, gélule, stick, etc.)
  • Pour les comprimés : la poudre doit être comprimable et posséder des propriétés lubrifiantes
• Excipients ajoutés pour obtenir les propriétés souhaitées

  • Cellulose microcristalline
  • Amidon de maïs
  • Silice colloïdale
• Facteurs intervenant dans la préparation des mélanges

  • Ténuité des composants (facteur le plus important pour obtenir un mélange homogène)
  • Proportions des différents constituants (optimal pour l'obtention d'un mélange homogène = mélange 50/50 en volume, maximum 90/10)
  • Densité des particules (plus les densités sont proches, plus le mélange a des chances d'être homogène et de le rester)
  • Charges de surface (interactions électrostatiques et de Van der Waals)
• Différents types de poudres

  • Poudres à écoulement libre (taille > 100µm, forte mobilité individuelle, tendance à ségréger+++)
  • Poudres cohésives (taille < 40 µm, liaisons interparticulaires favorisées, tendance à l'agglomération, problème d'écoulement, peu de tendance à ségréger)
• Différents états de mélange

  • Mélange idéal (toutes les particules de SA réparties uniformément)
  • Mélange randomisé (répartition des particules selon une distribution statistique)
  • Mélange ordonné (existence d'interactions entre les constituants, mélange structuré)
  • Démélange (ségrégation, séparation complète des constituants)
• Mécanismes de mélange et de ségrégation des particules

  • Mélange par diffusion (mouvements individuels et aléatoires des particules)
  • Mélange par convection (déplacement des particules par groupes)
  • Mélange par cisaillement (déplacement des particules par plans ou couches)
  • Ségrégation par percolation (déplacement des particules fines sous l'effet de vibrations)
  • Ségrégation due aux trajectoires (différence de vitesse de déplacement liée à la taille des particules)
  • Ségrégation par élutriation (entraînement des fines lors de la chute du mélange)
• Règles à suivre pour la préparation des mélanges

  • Traitement des matières premières (broyage, tamisage)
  • Pesée
  • Prémélange (pour formes faiblement dosées en substance active)
  • Mélange final
• Paramètres principaux du mélange

  • Caractéristiques physiques des poudres
  • Intensité de l'action de brassage
  • Durée du brassage
• Risque principal : le démélange (concurrence perpétuelle entre homogénéité et ségrégation)
• Si la conservation de l'homogénéité ne peut être assurée, nécessité de rapidement répartir le mélange de poudre sous forme de doses unitaires (comprimés, gélules, sticks, etc.)
• Principaux types de mélangeurs

  • Mélangeur par retournement (cuve fixe ou mobile)
  • Mélangeur à multiaxes de révolution (Turbula)
  • Mélangeur à outils mobiles (mélangeur planétaire, à vis, horizontaux, à palette)
• Contrôles des mélanges


  • Contrôle visuel (sur mélanges de poudres colorées)
  • Dosage de la substance active (moyen le plus sûr de vérifier l'homogénéité)