22

• Fibrinolýza


  Proces zabezpečující obnovení krevního proudu koagulem ucpanou cévou procesem enzymatického štěpení zesíťovaného fibrinu

  
• Aktivace fibrinolýzy


  1. Při poranění endotelu – současně s aktivací primární hemostázy a koagulační kaskády

  2. Probíhá podstatně déle (48-72 hodin) -> dokud nedojde ke zhojení rány

  
• Cíl fibrinolýzy


  Rozpuštění zesíťovaného fibrinu (=sraženiny, = koagula, = trombu) =˃ opětovné zprůchodnění cévy

  
• 1. dimer


  Nejmenší štěpný produkt, přítomnost zvýšení D-D je nepřímou známkou trombózy
• Aktivace fibrinolytického systému


  Vazba plazminogenu na koagulum =˃ aktivace plazminogenu na plazmin =˃ proteolýze koagula

  
• Fibrinogen


  • Plazmatický koagulační faktor, syntéza játra a megakaryocyty
  • Hlavní protein podporující agregaci destiček
  • Substrát pro FIIa a plazmin
  • Štěpen FIIa na fibrinové monomery -> polymerace (FXIIIa)

  
• Struktura molekuly fibrinogenu


  • Dimer (2 D domény) složený ze 3 párů polypeptidových řetězců alfa, beta, gama, které jsou provázány disulfidickými můstky (-> E doména)
  • Ionty Ca2+- udržení struktury molekuly
• Fibrinolýza


  • Nepřetržitý proces aktivující se s tvorbou fibrinu
  • Probíhá jen tam, kde vznikl fibrin
  • Obnovuje průchodnost cévy a udržuje hemostatickou rovnováhu

  
• Plazminogen


  • Proenzym plazminu -> přeměna plazminogenu na plazmin
  • Váže se na fibrinové koagulum
  • Uvolňuje aktivátory: FXIIa, t-PA, u-PA

  
• Plazmin


  • Serinová proteáza
  • Štěpí fibrinogen, fibrin, FV, FVIII, FII, FXII
  • Vlivem plazminu se fibrinogen rozpadá na FDP (fibrin, fibrinogen degradační produkty) a zesíťovaný fibrin se rozpadá na D-dimery

  
• FDP


  Degradační produkty fibrinogenu/fibrinu, inhibují trombin

  
• 1. Dimery


  Degradační produkty zesíťovaného fibrinu, marker tvorby stabilního fibrinu, biomarker aktivace koagulace a fibrinolýzy

  
• Tkáňový aktivátor plazminogenu (tPA)


  • Serinová proteáza syntetizována endotelem, monocyty, megakaryocyty
  • Účastní se aktivace plazminogenu navázaného na fibrinovou sraženinu

  
• Urokináza (uPA)


  Serinová proteáza, přítomná v pojivové tkáni, epiteliálních buňkách, patří mezi aktivátory plazminogenu

  
• Inhibitory fibrinolýzy


  Zajišťují lokalizaci a utlumení fibrinolytických dějů a zabraňují jejich šíření do okolí

  
• Alfa2 – antiplasmin


  S plasminem vytváří komplex 1:1(vyvazuje plasmin), v plazmě přítomen v nadbytku, okamžitě váže nadbytečný plasmin

  
• PAI (= plasminogen aktivátor inhibitor)


  Přirozený inhibitor tkáňového aktivátoru plasminogenu (tPA), s tPA tvoří komplex 1:1; účinek PAI je namířen proti aktivaci plasminogenu

  
• Laboratorní vyšetřování fibrinolýzy


  • Euglobulinová fibrinolýza
  • D-dimery
  • Štěpné produkty fibrinogenu/fibrinu FDP
  • Stanovení fibrinogenu FBG