21

• Přirozené inhibitory hemostázy


  Proteiny, které regulují proces krevního srážení a zabraňují nadměrnému srážení

  
• Nekontrolovatelný sled koagulačních reakcí by v krátké době vedl k masivnímu srážení krve => ucpání cév => SMRT!!!

  
• Snížené hladiny funkční abnormality inhibitorů (antitrombin, protein C, protein S)

  Představují riziko vzniku trombózy

  
• Antitrombin III, AT III

  Inhibice trombinu

  
• Antitrombin III, AT III

  • Glykoprotein tvořený v játrech, fyziologická hladina 80 – 120 %
  • Nejdůležitější inhibitor serinový proteáz
  • Centrální úloha při regulaci hemostatické rovnováhy
  • Inhibuje koagulaci tím, že vyvazuje trombin a jiné plazmatické proteázy v poměru 1:1 za vzniku ireversibilního komplexu -> neaktivní komplex TAT
  • Nepůsobí okamžitě (má opožděný účinek)
  • Vrozený/získaný nedostatek AT navozuje hyperkoagulační stav

  
• Vazba s heparinem


  Urychluje rychlost vzniku komplexu trombin-AT III-heparin

  
• Inhibitory


  • Přirozené
  • Získané
• Systém proteinu C


  Přirozená antikoagulační cesta, cílem je štěpení kofaktorů V a VIII => kontrola tvorby sraženiny, prevence uzávěru zdravých cév

  
• Systém proteinu C


  • Protein C (PC)
  • Protein S (PS)
  • Trombomodulin (TM)

  
• Aktivace PC


  1. Probíhá in vivo na povrchu cévního endotelu, kde je vázán endoteliální receptor trombinu na trombomodulin -> komplex TM-FIIa -> aktivace PC -> APC + kofaktor PS

  2. Trombin navázaný na trombomodulin už není koagulačně aktivní, ale umožňuje aktivaci PROTEINU C

  3. Při aktivaci PC se u jeho molekuly odštěpí peptid a vzniká APC (aktivní protein C)

  
• Funkce APC


  Inhibuje kofaktory FVIIIa a FVa, inhibuje vnitřní tenázu a protrombinázu, inhibuje generaci trombinu

  
• Protein C


  Glykoprotein závislý na vitaminu K tvořený v hepatocytech, klíčová složka přirozené antikoagulační cesty, proteolyticky štěpit a tím inaktivovat plazmatické faktory neenzymového původu (faktor Va, VIIIa), což vede k potlačení aktivovaného koagulačního procesu

  
• Protein S


  Glykoprotein vznikající v játrech za účasti vitaminu K, plazmatický PS může být ve 2 formách: vázaný/volný -> kofaktorem PC je pouze volný plazmatický protein S

  
• TFPI


  Přirozený inhibitor tkáňového faktoru, inhibuje komplex TF + FVIIa, syntéza je vyvolána zcýšením FXa, FXa + TFPI -> komplex, který inhibuje aktivitu vnější tenázy (FVIIIa-TF)