25

    Cards (18)

    • Získané inhibitory
      Protilátky se objevují v důsledku různých onemocnění (nádorová onemocnění, záněty), v těhotenství, mohou být vyvolané léky, ale někdy se objevují bez zjistitelné příčiny
    • Odlišovat od přirozených inhibitorů krevního srážení (APC, AT, TAFI…)
    • Laboratorní zjištění
      • Prodloužení časů koagulačních testů
      • Snížení aktivity či koncentrace faktorů
      • Snížení či porušení funkce trombocytů
    • Základní typy protilátek/inhibitorů
      • Specifické (většinou spojeny se závažným krvácením)
      • Nespecifické (antifosfolipidové protilátky)
    • Specifické inhibitory
      Protilátka produkovaná B lymfocyty a namířená proti určitému koagulačnímu faktoru a inaktivující jeho prokoagulační aktivitu, nejčastěji FVIII
    • Typy specifických inhibitorů
      • Inhibitor u hemofilie (protilátka proti léčebně dodávanému FVIII)
      • Získaná hemofilie (autoprotilátka proti vlastnímu FVIII – spontánní vznik)
    • Nejčastěji se setkáváme s autoprotilátkami proti FVIII u nemocných s hemofilií A
    • Méně vzácné specifické inhibitory
      • FV, FIX
    • Vzácné specifické inhibitory
      • FI, FII, FVII, FX, FXI, FXII, FXIII, PC, PS
    • Jak zjistíme specifický inhibitor FVIII?
      1. Prodloužené APTT (APTT-R: 2 – 3)
      2. Hodnota PT a TT je normální
      3. Směsný (korekční) test APTT-KOR → nekoriguje se
      4. APTT-actin → nekoriguje se
      5. Stanovení aktivity faktorů chromogenně
      6. Inhibitor screeningově → pozitivní
      7. Inhibitor kvantitativně (Bethesda jednotky)
    • KOREKCE = prodloužení se mění v čase!!!
    • Inhibitor FVIII screeningově
      1. Specifická protilátka proti FVIII je časově závislá po inkubaci se APTT prodlužuje → APTT-směsný test (PP: NVN) 4:1; 1:1; 1:4
      2. APTT před inkubací -> inkubace 2 hod, 37 °C -> APTT po inkubaci: rozdíl v APTT před a po inkubaci více než 8 vteřin? tak se udělá průkaz přítomnosti inhibitoru → pozitivní → inhibitor přítomen → kvantifikace inhibitoru
    • Inhibitor FVIII kvantitativně
      1. Bethesda metoda, Nijmegen modifikace
      2. Zdroj FVIII je normální plazma
      3. Inkubace směsi normální plazmy a pacientské plazmy 1:1, 2 hod, 37 °C → stanovení zbytkové aktivity FVIII
      4. 1 BU (Bethesda jednotka) = množství inhibitoru, které neutralizuje 50 % aktivity faktoru během 2hodinové inkubace při 37 °C
    • Laboratorní diagnostika
      • Screening inhibitoru: prodloužené APTT
      • Průkaz inhibitoru: APTT korekční test -> prodloužení test se nekoriguje a uvažujeme o přítomnosti inhibitorů -> konfirmační testy
      • Průkaz specifity inhibitoru: funkční aktivita koag. faktorů: snížená aktivita
      • Kvantifikace inhibitoru Bethesda metodou
    • Bethesda metoda
      Měření titru inhibitorů proto KF, nízký titr pod 5 BU/ml; vysoký titr nad 5 BU/ml
    • FVIII
      • Má vazbu s vWF -> prodlužuje jeho plazmatický poločas
      • Hemofilie A = vrozený genetický defekt tvorby FVIII
      • Inhibitor nezpůsobí jeho nulovou aktivitu, pouze snížení
      • Projev: náhlé krvácení, ekchymózy, krvácení do svalů
    • Nespecifické inhibitory
      • Antifosfolipidové protilátky (APA)
      • Heterogenní skupina protilátek třídy IgG a IgM, které reagují s negativně nabitými fosfolipidy
      • Vazba antifosfolipidových protilátek na fosfolipidy znemožní vytvoření koagulačně nebo inhibičně aktivních komplexů → antikoagulační/prokoagulační projevy
    • Lupus antikoagulans
      • Protilátky proti plazmatickým bílkovinám navázaným na antifosfolipidové povrchy
      • Vznik: autoimunitní onemocnění, tumory, infekční onemocnění, gravidita, zdraví lidé
      • Působí proti PL na povrchu
      • APTT prodloužené, nedochází ke korekci normální plazmou (korekční testy) -> konfirmační test -> dochází ke korekci přidáním PL
      • APTT-aktin v normě – fosfolipidy ze sójových bobů