Wykorzystuje się komórki zarodkowe; 1) do komórek zarodkowych myszy wprowadza się obcy gen 2) komórki wbudowują obcy gen w swój genom 3) zmodyfikowane komórki wprowadza się do zarodka myszy, który przenosi się do macicy mysiej mamy 4) rodzą się myszy które mają tylko część zmodyfikowanych komórek 5) myszy krzyżuje się aż do uzyskania w potomstwie homozytogty pod względem nowej cechy