Imuno Parcial

• Quando o microrganismo entra na célula, ele permanece um tempo no citoplasma e, durante esse período há a liberação de suas proteínas e do seu material genético, que podem ser reconhecidos. A parte proteica do microrganismo pode ser quebrada; Após isso, o vírus entra no RE - local onde é produzido o MHC - segue para o complexo de golgi que forma uma vesícula exocítica. Depois que o vírus sai do complexo de golgi, ele segue para fora da célula, onde se liga ao correceptor CD8+. Então o LTCD8+ provoca a apoptose da célula.
• MHC de classe 1 apresenta o antígeno quando o antígeno se encontra no citoplasma.
• Maneiras do vírus de entrar na célula: fusão de membrana e por ligação com receptores (vírus envelopados e não envelopados).
• TCR: receptor de linfócito T que reconhece MHC de classe 1 e 2. Quando há o reconhecimento do antígeno de MHC de classe 1, o receptor TCR (sozinho) não consegue causar um estímulo para ativar a célula citotóxica. Assim, faz-se necessário o auxílio de um correceptor, o CD8+. LT é ativado pelo receptor TCR com auxílio do correceptor CD8+.
• Linfócito T que contém o CD8+ é chamado de Linfócito T citotóxico.
• O MHC de classe 1 só estimula um LT que contém o correceptor CD8+.
• Se o receptor MHC não apresentar o antígeno, o linfócito T não monta uma resposta contra a célula, devido sua capacidade de tolerância imunológica, mas ainda assim reconhece este MHC.
• O MHC de classe II é expresso em células dendríticas, Linfócitos B e Macrófagos. Faz a apresentação de antígenos presentes em vesículas fagocíticas. Devido a esse receptor, essas células podem atuar como APCs, e normalmente ativam LT CD4+.
• No MHC de classe I, o antígeno tem que estar disperso no citoplasma. Já no MHC de classe II, o antígeno tem que estar dentro de uma vesícula fagocítica (fagossomo).
• Quando o vírus entra no macrófago

  1. Vírus infecta a célula

  2. Vírus é fagocitado

  3. Antígeno está dentro do fagossomo

  4. Fagossomo se liga a um lisossomo e forma um fagolisossomo

  5. Dentro do fagolisossomo, os componentes do vírus são quebrados em pequenas partículas pela enzimas líticas

  6. RE está sitetizando o MHC de classe II

  7. MHC vai para o complexo de golgi onde é envolvido por uma vesícula fagocítica

  8. Vesícula se junta ao fagolisossomo e o MHC de classe II se liga a uma partícula do antígeno

  9. Antígeno-MHC de classe II saem da célula e se ligam ao LT auxiliar (LTh, LTCD4+)

  10. LTCD4+ produz citocinas para combater a célula infectada

  11. Citocinas têm ação no macrófago infectado e em todos os macrófagos próximos

  12. Citocinas fazem com que os macrófagos produzam espécies reativas de O2
• LTCD4+ não ataca antígenos só produz citocinas, além de regular a resposta imunológica. O LTauxiliar reage diferente dependendo do tipo de infecção.
• Quando microrganismo entra na CÉLULA DENDRÍTICA, assim como nos macrófagos, esse microrganismo sofre fagocitose e e degradado e, após isso, a célula dendrítica faz a apresentação de antígeno ao LTauxiliar e provoca uma atividade muito intensa e variada deste linfócito.
• Quando o microrganismo entra no LINFÓCITO B, ele já produz anticorpo e faz o reconhecimento do antígeno. Após o reconhecimento de antígeno, alguns LB realizam endocitose, o que degrada o microrganismo, ativando o LTh. Após isso, são produzidas citocinas que agem no próprio LB, fazendo com que este LB realize a secreção de anticorpos com maior afinidade contra o antígeno.
• Quando há uma primeira infecção intracelular, num linfócito T citotóxico ou auxiliar virgem, o seu receptor TCR necessita do correceptor CD8+ ou CD4+ para ser ativado, o que demora horas. Mas quando ocorre uma segunda infecção, o processo de ativação se torna mais rápido, causando a apoptose da célula ou liberação de citocinas mais rápido do que quando houve o primeiro contato.
• Após a ativação desse linfócito T citotóxico ou auxiliar virgem, o seu receptor TCR é modificado, ou seja, ele cria uma especificidade para o determinado microrganismo que causou a sua ativação. Caso apareça outro tipo de microrganismo, somente um linfócito T que não tenha especificidade poderá ser ativado para este novo microrganismo.
• Linfocito T ativo consegue se dividir durante uma infecção e mata o microrganismo mais rápido.
• Ativação dos Linfócitos T: O LT possui uma célula precursora na medula óssea, esta célula sai da medula ainda imatura e segue para timo, onde vai terminar seu processo de maturação. No timo ocorre a maturação dos seus correceptores, então é lá que o LT se diferenciará em LTCD4+ (auxiliar) ou LTCD8+ (citotóxico).
• Resposta Imune Celular: Ocorre quando há uma infecção intracelular ou quando o microrganismo é fagocitado. Em infecções intracelulares: Microrganismo invade a célula → ativa LT citotóxico → LTCD8+ provoca a apoptose da célula. Em casos de fagocitose: Microrganismo é fagocitado → ativa LT auxiliar → LTCD4+ produz citocinas → citocinas atuam nos macrófagos provocando uma produção de espécies reativas de O2 e nas células dendríticas permitem a apresentação de antígeno que provoca, no LT auxiliar, uma resposta intensa e variada.
• Maturação de Linfócitos no Timo: O timo libera uma substância que atrai o LT, a timosima. Esta substância auxilia no processo de maturação do LT. Quando o LT chega ao timo, na região cortical, é iniciada a maturação de seu receptor TCR. Após isso, ele segue para a região medular, local em que está o corpúsculo de Hassal que é responsável pela maturação de células T reguladoras e, após, o LT começa a fazer testes com o seu receptor na região cortical.
• O processo de maturação de receptores ocorre por seleção positiva e seleção negativa no timo. Seleção positiva: se dá quando o receptor TCR realiza o reconhecimento do MHC mas não o ataca, sendo esta célula (linfócito T) liberada para o sangue. Seleção negativa: se dá quando o receptor TCR reconhece o MHC e o ataca, sendo assim o timo libera uma substância que provoca a apoptose deste linfócito T.
• Ativação de Resposta Th1, Th2 e Th17: Ocorre na célula dendrítica dentro do linfonodo. Linfócito T auxiliar virgem (LTh0): linfócito que ainda não foi exposto a nenhuma infecção intracelular. A resposta que este linfócito vai apresentar após ativado irá depender dos mecanismos ativados na resposta imune inata e dos tipos de citocinas que serão produzidas. Ou seja, dependendo do tipo de ativação, a célula irá apresentar um determinado perfil de resposta imune.
• Th1 irá ser ativada em uma infecção intracelular. A ativação da resposta Th1 irá depender da apresentação de antígeno feita pela célula dendrítica e, simultaneamente a este processo ocorre a ação do INF-gama e da IL-12 (liberada tanto no macrófago quanto na célula dendrítica). Além do estímulo desta citocina, o LTh recebe estímulo do INF-gama através da produção da célula NK (polariza e direciona a resposta imune do tipo Th1, além de atuar em infecções intracelulares). INF-gama causa uma ativação mais intensa dos macrófagos, o que faz com que eles produzam espécies reativas de O2.
• Th2 é ativada em infecção por helmintos. Os eosinófilos e mastócitos participam mais ativamente nesse tipo de resposta. As citocinas que participam são IL-4, IL-5 e IL-13

  IL-4: estimula o LB a produzir anticorpos IgE.

  IL-5: estimula a ativação de eosinófilos.

  IL-13: realiza mecanismo de defesa.

  O intestino libera muco que contém lisosima, que tem ação bactericida, fungicida e etc. As citocinas criados pelas células da imunidade inata junto com a apresentação de antígeno feita pela célula dendrítica, fazem com que a célula sofra mutações, e essas mutações fazem com que ela se torne Th2.
• Th17 é ativada quando ocorre infecção por fungos e bactérias de forma extracelular, na presença de citocinas inflamatórias (IL-1 e IL-6). Produz as citocinas IL-17 e IL-22, que tem papel na amplificação da resposta inflamatória. Depois que ocorre estes tipos de resposta, ao final, haverá a formação de células de memória.
• LT de memória sobrevivem por mais tempo após a eliminação do antígeno no corpo. Já apresentam receptores com capacidade de reconhecer o antígeno. Ocorre a formação de LT CD4+ de memória, e LT CD8+ de memória.
• LT regulador inibe a resposta imune pela liberação de IL-10 e TGF-beta.