immunité de la grossesse

• Paradoxe immunologique


  La grossesse est un paradoxe d'un point de vue immunitaire, car la moitié des gènes de l'embryon/fœtus vient du père donc 50% des protéines sont issus des gènes paternels. On peut donc voir la grossesse d'un point de vue immunitaire comme une sorte de semi-allogreffe temporaire.

  
• Le système immunitaire maternel est capable de reconnaitre les antigènes paternels avec production d'anticorps anti-HLA 1, anti-Ag plaquettaires, anti-Ag des GR paternels, et activation de LyT CD4+ et LyT CD8+ cytotoxiques maternels

  
• Microchimérisme


  Transfert de cellules entre la mère et le fœtus dans les deux sens
• Immunomodulation


  La grossesse est un état d'immunomodulation et non pas d'immunodépression : il faut à la fois tolérer la semi-allogreffe temporaire des Ag paternels tout en restant capable de répondre aux agressions potentielles

  
• Il y a un certain nombre de systèmes d'induction de tolérance à l'interface materno-fœtale
• Trophoblastes


  Cellules d'origine fœtale en contact avec les tissus de la mère, jouent un rôle majeur dans la non-réponse/tolérance vis-à-vis du fœtus

  
• Interfaces immunologiques materno-fœtales


  • Interface 1 : cytotrophoblaste extra-villeux et endovasculaire / sang circulant maternel–cellules déciduales
  • Interface 2 : syncytiotrophoblaste / sang circulant maternel

  
• Interface 1


  • Expression membranaire de HLA-G, présence de NK utérins, macrophages et peu de lymphocytes T

  
• Interface 2


  • Pas d'expression membranaire de molécules HLA classiques, synthèse d'HLA-G soluble
• Première phase : inflammation

  1. Nécessaire à l'implantation, effet immunotrophique et implantatoire = rôle des NK utérins

  2. Orage cytokinique inflammatoire

  3. Recrutement de cellules dNK

  
• NK utérins


  • CD56+ CD16-, phénotype immunitaire particulier, impliqués dans la tolérance, sécrètent des cytokines pro-inflammatoires et des facteurs de croissance

  
• Deuxième phase : anti-inflammatoire


  1. Shift Th1 -> Th2 et M1 -> M2, arrivée des Tregs, persistance des Th17

  2. Diminution de l'antigénicité des cellules trophoblastiques

  
• Retour à l'état inflammatoire en toute fin de grossesse
• Ment protégé


  La deuxième phase est donc anti-inflammatoire
• Changement des sous-populations


  • Th1 → Th2 et M1 → M2 afin d'avoir une population anti-inflammatoire

  
• Sous population pro-inflammatoire effectrice


  • Les Th17 qui restent nécessaire au bon déroulement de la grossesse probablement pour assurer un minimum de défense antimicrobienne dans un contexte global de tolérance

  
• On assiste aussi à une diminution de l'antigénicité des cellules trophoblastiques

  
• Remplacement des Th1 par des Th2 et surtout par des Treg, remplacement des M1 par les M2, molécules immunosuppressives


  Permet la tolérance pour les Ag paternels

  
• En toute fin de grossesse, une phase d'inflammation est nécessaire pour le déclenchement du travail et de la délivrance
• Gradient d'expression des molécules HLA par les cellules fœtales


  Plus on se rapproche du fœtus, plus il y en a

  
• Le syncytiotrophoblaste n'exprime aucune molécule du CMH membranaire
• HLA-G et HLA-E


  Molécules qui vont interagir avec les récepteurs inhibiteurs des NK

  
• Le syncytiotrophoblaste a une grande quantité de HLA-G solubles
• Le cytotrophoblaste villeux et extra-villeux exprime des molécules HLA classiques peu variées, seulement HLA-C, et d'Ag HLA-G et HLA-E
• Induction de l'apoptose des cellules immunitaire maternelles


  Reconnaissance des ligans Fas-L (+ d'autres molécules comme TRAIL) exprimés à la surface du cytotrophoblaste extravilleux et du syncytiotrophoblaste

  
• Molécules inhibitrices du complément

  CD55 (=DAF) ou CD46 (=MCP) présentes à la surface du cytotrophoblaste

  
• Lymphocytes T régulateurs


  • Inhibition des DC et des macrophages, induction de galectine-1 et autres molécules membranaires, production de cytokines immunomodulatrices IL-10 et TGF-β

  
• IDO


  Enzyme clé du métabolisme du tryptophane, inductrice de tolérance
• Interaction entre les NK utérins, les lymphocytes T régulateurs et les DC tolérogènes

  
• Rôle bénéfique des hormones pour générer des DCs tolérogènes et des Tregs
• Pré-éclampsie = défaut d'invasion des artères spiralées par les cellules trophoblastiques, shift vers profil pro-Th1 et dérégulation du complément

  
• Désordres de la grossesse résultant des dysfonctionnements des dNK