Extras de Neuro II

• Farmacocinética


  Estudo da cinética do fármaco
• Farmacodinâmica


  Estudo do efeito do fármaco
• Absorção, Distribuição, Metabolismo, Eliminação

  1. Absorção (1)

  2. Distribuição (2)

  3. Metabolismo (3)

  4. Eliminação (4)
• Absorção


  • O mecanismo de absorção varia de acordo com a via de administração
  • Na absorção, a droga passa do local de administração para a circulação, para o plasma
• Vias de administração


  • Via oral
  • Vias parenterais (subcutânea, intramuscular, intravenosa, retal, mucosas, pele, inalação)
• Via oral


  Pode ser auto administrada; absorção lenta, portanto, é ineficaz em casos de emergência; muito usada em psicofármacos, pois tem boa absorção
• Metabolismo de Primeira Passagem

  O fármaco pode começar a se desintegrar antes de atingir o local ideal de absorção. Essa fração de substância pode ser levada ao fígado antes de atingir o plasma da circulação sistêmica, sendo metabolizada antes de chegar ao local de ação
• Vias parenterais


  • Subcutânea: Permite a administração de grandes volumes; implantes (pellets)
  • Intramuscular: Início rápido e liberação lenta; permite a administração de veículos oleosos
  • Intravenosa: Início rápido e liberação rápida; controle de concentração; infusão constante; irreversível, ou seja, uma vez no organismo, não dá pra impedir a absorção
  • Retal: Pacientes com vômito; evita irritação GI (gastrointestinal); evita efeito de primeira passagem (assim como o sublingual), pois vai direto pra circulação
  • Mucosas: Nasal, vaginal
  • Pele: Dérmica e transdérmica (adesivos). Têm ação local
  • Inalação: Pulmões (asma, anestesia)
• Via de absorção


  Interfere na concentração da substância no plasma em função do tempo
• Administração IV


  Pico imediato com a dose injetada. Não tem perdas, pois já vai direto pra circulação, sem efeito de primeira passagem
• Administração IM


  Pico rápido, mas mais lento do que a IV. O pico não corresponde integralmente à dose injetada, pois tem uma certa perda. É eliminada aos poucos
• Administração VO (via oral) e SC

  Absorção muito mais lenta; pico ocorre um tempo após a administração e com uma concentração menor do que a administrada (mais perda). Eliminação mais lenta
• Concentrações subterapêuticas podem provocar efeitos colaterais apesar de não terem efeitos terapêuticos. O fármaco só começa a fazer efeito quando atinge a faixa terapêutica e para de fazer efeito quanto volta às concentrações subterapêuticas
• Distribuição


  • Depois que a substância é absorvida, ela precisa chegar ao seu local se ação, o que ocorre por meio da distribuição pelos tecidos. No caso dos psicofármacos, principalmente o cérebro
• Tipos de Transporte


  • Transporte passivo (sem gasto de energia, passa do meio de concentração maior para o meio de concentração menor)
  • Transporte ativo (do meio menos concentrado pro mais concentrado, com gasto de energia)
• Distribuição


  A parte não ligada (livre) é que vai poder passar do plasma pro tecido. Esse movimento depende da permeabilidade, da ligação da substância a proteínas, do pH e da partição óleo-água
• As drogas ligadas a proteínas plasmáticas ficam muito grandes, o que dificulta sua passagem do capilar para o tecido. As drogas livres são as que não se ligam à proteínas, o que facilita a passagem pelo capilar. Muitos psicofármacos tem alta % de ligação com proteínas, o que significa que a maior parte do fármaco não chega a penetrar o SNC
• Barreira hemato-encefálica


  Uma membrana presente nos capilares cerebrais que agem como um "filtro" do que passa do plasma para os tecidos do SNC
• Fatores que influenciam a capacidade das drogas de atingir o cérebro

  • Lipossolubilidade (quanto maior, melhor)
  • Ligação a proteínas (quanto menor, melhor)
  • Grau de ionização (quanto menor, melhor)
• Metabolismo


  A transformação mediada por enzimas de uma substância química em outra, com o objetivo de converter as drogas em compostos hidrossolúveis para eliminação pelo rim
• Metabolismo no fígado


  • No fígado, principal órgão de metabolismo, a droga metabolizada produz metabólitos, que também vão ser distribuídos, voltando para o plasma e sendo eliminada
  • Enzimas hepáticas: podem ativar ou inativar as drogas; melhoram a eficácia; aumentam ou diminuem a toxicidade; aumentam a hidrossolubilidade, visando a eliminação
  • Isoenzimas: responsáveis pela metabolização da maior parte dos psicofármacos
  • Inibição ou indução enzimática: interação do psicofármacos com outros fármacos metabolizados pelas mesmas enzimas CIP450, alterando a velocidade de metabolização, interferindo, por fim, no efeito do fármaco
  • Metabolizadores rápidos: metaboliza a droga antes de chegar ao local de ação
  • Metabolizadores lentos: não metaboliza a droga rápido o suficiente, podendo levar a concentrações tóxicas da substância
• Eliminação


  A eliminação libera tanto os metabólitos quanto a substância não metabolizada. Pode ser eliminada na urina, nas fezes, no suor, na respiração ou na bile
• Tempo de Eliminação


  • Meia-vida de eliminação: tempo para que a concentração da substância no plasma caia pela metade
  • Tempo de eliminação ~ 4 t 1/2
  • Dose única: deve chegar a concentração esperada logo de cara; t 1/2 mais alto
  • Doses repetidas: medicamentos de uso contínuo; exige constância para chegar ao nível esperado; t 1/2 menor
• Psicofármacos


  Fármacos usados no tratamento de transtornos mentais
• Fármaco


  Composto de estrutura química conhecida, com propriedade de modificar uma função fisiológica. A modificação pode ser tanto pro bem quanto pro mal
• Medicamento


  Fármaco com propriedades benéficas; todo medicamento é um fármaco, mas nem todo fármaco é um medicamento
• Remédio


  Pode ser um fármaco, uma associação de fármacos ou um procedimento utilizado com finalidade terapêutica. ex: acupuntura
• Farmacocinética


  Estudo da cinética do fármaco. O que você faz com o fármaco. O movimento do fármaco no organismo, da administração à eliminação. Como o organismo processa o fármaco
• Farmacodinâmica


  Estudo do efeito do fármaco. O que o fármaco faz com você. Efeito do fármaco no organismo, qual o mecanismo de ação
• Farmacocinética


  1. Absorção

  2. Distribuição

  3. Metabolismo

  4. Eliminação
• Absorção


  • O mecanismo de absorção varia de acordo com a via de administração
  • Na absorção, a droga passa do local de administração para a circulação, para o plasma
• Via de absorção


  Interfere na concentração da substância no plasma em função do tempo
• Distribuição


  • Depois que a substância é absorvida, ela precisa chegar ao seu local se ação, o que ocorre por meio da distribuição pelos tecidos. No caso dos psicofármacos, principalmente o cérebro
  • Tipos de transporte: passivo (sem gasto de energia) e ativo (com gasto de energia)
  • A parte não ligada (livre) é que vai poder passar do plasma pro tecido
  • Para exercerem seus efeitos, os psicofármacos precisam ultrapassar a barreira hemato-encefálica
• Metabolismo


  • O metabolismo, ou biotransformação, é a transformação mediada por enzimas de uma substância química em outra, com o objetivo de converter as drogas em compostos hidrossolúveis para eliminação pelo rim
  • O fígado é o principal órgão de metabolismo
  • Enzimas hepáticas podem ativar ou inativar as drogas; melhorar a eficácia; aumentar ou diminuir a toxicidade; aumentar a hidrossolubilidade, visando a eliminação
  • Isoenzimas são responsáveis pela metabolização da maior parte dos psicofármacos
  • Inibição ou indução enzimática: interação do psicofármacos com outros fármacos metabolizados pelas mesmas enzimas CIP450, alterando a velocidade de metabolização, interferindo, por fim, no efeito do fármaco
  • A quantidade de enzimas no corpo varia de organismo para organismo. Metabolizadores rápidos e lentos
• Eliminação


  • A eliminação libera tanto os metabólitos quanto a substância não metabolizada. Pode ser eliminada na urina, nas fezes, no suor, na respiração ou na bile
  • A eliminação renal é a mais comum nos psicofármacos. A urina elimina metabólitos hidrossolúveis
  • Tempo de Eliminação: Meia-vida de eliminação
• Páticas


  Podem ativar ou inativar as drogas; melhoram a eficácia; aumentam ou diminuem a toxicidade; aumentam a hidrossolubilidade, visando a eliminação
• Isoenzimas


  Responsáveis pela metabolização da maior parte dos psicofármacos
• Inibição ou indução enzimática


  Interação do psicofármacos com outros fármacos metabolizados pelas mesmas enzimas CIP450, alterando a velocidade de metabolização, interferindo, por fim, no efeito do fármaco
• Metabolizadores rápidos


  Metaboliza a droga antes de chegar ao local de ação
• Metabolizadores lentos


  Não metaboliza a droga rápido o suficiente, podendo levar a concentrações tóxicas da substância