16_Nierentransplantation

• Was sind die Indikationen zur Nierentransplantation?

  • Terminale Niereninsuffizienz
  • GFR < 15 ml/min
  • Erwartete terminale NI innerhalb von 6 Monaten
• Welche Kontraindikationen gibt es für eine Nierentransplantation?

  Aktive Tumorerkrankung, Floride Infektion, bzw. nicht sanierbare chronische Infektion, BMI > 35 kg/m², Cross-Match: positiv, Lebenserwartung < 2 Jahre
• Was sind die Alternativen zur Nierentransplantation?

  • Hämodialyse
  • Peritonealdialyse
• Wo wird die Niere bei der Transplantation implantiert?


  Heterotop, extraperitoneal in der Fossa iliaca
• Was sind die chirurgisch-technischen Komplikationen bei der Nierentransplantation?

  Gefäßverschluss, Blutungen, Lymphozelen, Ureterstenosen/ -insuffizienz
• Was ist der lymphocytotoxic crossmatch test?

  Ein Test zur Charakterisierung von HLA-spezifischen Antikörpern
• Was sind die Ziele der Immunsuppression nach der Nierentransplantation?

  • Überimmunsuppression vermeiden (Infektionen, Malignome)
  • Unterimmunsuppression vermeiden (Abstoßungsreaktionen)
  • Unerwünschte Nebenwirkungen vermeiden (Nephrotoxizität, Diabetogenität, Neurotoxizität, Hypertonus, Hyperlipdämie, Osteoporose)
• Welche unerwünschten Nebenwirkungen sind mit der Immunsuppression verbunden?

  • Nephrotoxizität: Niereninsuffizienz
  • Diabetogenität: metabolisches Syndrom
  • Tumorrisiko erhöht
  • Neurotoxizität
  • Infektionen (CMV, Herpes, Candida, Aspergillus, Pneumocystis carinii)
  • Wundheilungsstörungen
• Wie sieht das typische Medikationsschema nach einer Nierentransplantation aus?

  • Induktionstherapie: Antikörper (z.B. Thymoglobulin, IL-2R-AK)
  • Erhaltungstherapie:
  • Calcineurininhibitor (Tacrolimus oder Ciclosporin, )
  • Mycophenolat Mofetil (MMF)
  • Glukokortikoide (Prednisolon)
• Wie kann der Organmangel in der Transplantationsmedizin reduziert werden?

  • Erhöhung der Spendenbereitschaft
  • Vergrößerung des Spenderpools (z.B. Lebendspende, Marginalorgane)
  • Alternativen zur klassischen Organtransplantation (z.B. Seniorprogramm)
• Welche Vorteile hat die Lebendspende im Vergleich zur postmortalen Spende?

  Kontrollierte Entnahmebedingungen, minimierte Ischämie-/Reperfusionsschäden, Kompatibilität Spender/Empfänger, Vermeiden einer Nierenersatztherapie, gesunder Spender ohne Begleiterkrankungen
• Wie unterscheidet sich das Transplantatüberleben zwischen Lebendspende und postmortaler Spende?

  Das Transplantatüberleben nach 1, 3 und 5 Jahren ist bei Lebendspenden besser als bei postmortaler Spende
• Was ist das Eurotransplant Senior Program (ESP)?

  Ein Programm, bei dem Nieren von Spendern über 65 Jahren an Empfänger über 65 Jahren vermittelt werden
• Welche Vorteile hat das Eurotransplant Senior Program?

  Kürzere Wartezeit für ältere Patienten, Nutzung von "marginalen" Organen
• Wie funktioniert die Allokation bei der Transplantation?

  • Organverteilung nach Wartezeit
  • Wartezeitberechnung nach dem 1. Dialysetag
  • keine Dringlichkeitsstufen
  • nur transplantabel und nicht-transplantabel (Ausnahme: High urgency)
  • Auswahl nach HLA matching (Ausnahme: Old-for-Old Programm)
• Was ist der MHC?

  • Membranglycoproteine
  • Komplexbildung mit FremdantigenenInitiation der adaptiven Immunantwort
  • Erkennung durch antigen-spezifische T-Zellen
  • Aktivierung von Zytokinen
  • HLA sind immunogen
• Wo befinden sich die verschiedenen MHC?

  • MHC I: Alle Zellen außer rote Blutkörperchen
  • Intrazell. Antigene
  • MHC II: B-Zellen, Makrophagen,Dentritischen Zellen, Endothelien etc.
  • Extrazell. Antigene
• Wie kommt es zur HLA-Diversität/Erblichkeit?

  • Polygen: Mehrere Gene kodieren MHC I und MHC II Moleküle
  • Kodominant: mütterliche und väterlicheAllele werden gleichzeitig exprimiert
  • Polymorph: verschiedene Allele für jedesGen
  • Jeder Mensch hat einen charakteristischenHLA-Pool
  • Präsentation einer großen Bandbreite anPathogenen möglich
  • ! Herausforderung für die Transplantation
• Was sind Gefahren bei nicht sensibilisierten Patienten (HLA)?

  • T-zell vermittelter Abstoßung
  • Risiko der Bildung von „de-novo“donor specific antibodies (DSA)
  • Proportional zur Zahl der miss-matched donor Antigene
• Was sind Merkmale von sensibilisierten Patienten (HLA)?

  • Preformed DSA, ⇧ Gefahr der Abstoßung
  • Bildung HLA-spezifischer Antikörper durch z.B. vorherige Transplantation, Schwangerschaft, Bluttransfusion etc.
• Wie erfolgt die HLA-Diagnostik vor der Transplantation?

  • HLA-Genotypisierung (A-B-DRB1-DQB1)
  • HLA-Antikörpersuche
  • komplement-abhängiger Lymphozytotoxizitätstest (CDC)
  • ELISA
• Was für immunologische Untersuchungen erfolgen beim Empfänger vor der Nierentransplantation?

  • Bestimmung Gewebemerkmale (HLA-Typisierung)
  • AK-Diagnostik
  • Warteliste (Eurotransplant)
  • Suche nach optimalem Spender-/Empfängerkombi durch Eurotransplant
  • Untersuchung Gewebeverträglichkeit - serologische Kreuzprobe (Crossmatch)
• Was für immunologische Untersuchungen erfolgen beim Spender vor der Nierentransplantation?

  • Hirntod festgestellt
  • Einverständnis Organspende
  • Bestimmung Gewebemerkmale (HLA-Typisierung)
  • Suche nach optimaler Spender-/Empfängerkombi durch Eurotransplant
  • Untersuchung Gewebeverträglichkeit - serologische Kreuzprobe (Crossmatch)
• Wie erfolgt das HLA-Crossmatch?

  • testet Spender- & Empfängerlymphozyten
  • entdeckt präformierte anti-Spender HLA-AK
  • ist Crossmatch negativ -> Tx
• Was sind Symptome der Rejektion nach Nierentransplantation?

  • Abgeschlagenheit/ Müdigkeit
  • verringerte Urinausscheidung
  • Ödeme (Wasseransammlungen im Körper)
  • Gewichtszunahme
  • erhöhter Blutdruck
  • Temperaturanstieg, Fieber
  • Schmerzen im Bereich der transplantierten Niere
• Wie erkennt man eine Rejektion nach Nierentransplantation im Labor?

  KreatininanstiegProteinurie
• Wie erfolgt die Therapie der akuten Abstoßungsreaktion?

  1. Steroide (Cortison®) I 2.Tacrolimus ↑ (FK 506; Crilomus®, Prograf®, Advagraf ®)
  2. Anti-Thymozyten Globulin (ATG®, Thymo®)
• Wie erfolgt die Therapie bei AK-mediierter Abstoßung?

  Plasmapherese & Immunglobuline