Arzneiformen

• Einteilung der Arzneiformen nach Aggregatzustand bzw. Konsistenz: feste Arzneiformen (Pulver, Granulate, Kapseln, Tabletten,...), flüssige AF (Lösungen, Suspensionen, Emulsionen), halbfeste AF (Salben, Cremes, Geles, Pasten), gasförmige AF (Aerosole, Schäume)
• Einteilung nach Applikationsart bzw. nach biopharmazeutischer Aspekte: äußerlich bzw. innerlich (am Körper bzw. in das Körperinnere), systemisch (Wirkstoff über Blutkreislauf verteilt an Wirkort) und lokal (Wirkstoff direkt an Wirkort appliziert)
• Biopharmazie untersucht, wie Arzneiformen die Wirksamkeit beeinflussen. Für Wirkung sind physikalisch-chemische Eigenschaften, Arzneiform, Hilfsstoffe und Verarbeitungstechnologie entscheidend.
• Weg der Arzneiform durch LADME-Modell beschrieben. Bioverfügbarkeit = Ausmaß + Geschwindigkeit mit welche der WS resorbiert und am Wirkort vorliegt -> Plasmakonzentration-Zeit Profile
• LADME-Modell: Liberation = Freisetzung des WS (-> Desintegration: Zerfall in Substrukturen, Desaggregation: Substrukturen zerfallen und Wirkstoff wird frei, Dissolution: Wirkstoff geht in Lösung)

  Absorption bzw. Resorption: Aufnahme über biologische Barriere (-> Wirkstoff im Zentralkompartiment = Blut-/Plasma-Kompartiment)

  Distribution: Verteilung über Blutkreislauf

  Metabolisierung bzw. Biotransformation: Überführen in bessere wasserlösliche Stoffe

  Elimination bzw. Exkretion: Ausscheidung über z. B. Niere
• Wirkung entweder systemisch (resorbiert und verteilt, dadurch ganzer Organismus belastet -> Nebenwirkungen - Applikationsort meist nicht Wirkort) oder lokal (setzt direkt und gezielt ein -> Resorption und Verteilung nicht erwünscht, Applikationsort meist auch Wirkort)
• parenterale Zubereitungen: Applikation mit Spritze + Nadel (VT: Wirkungseintritt & Wirkungsdauer gut steuerbar)

  Applikationsorte: i. v. = über Venen rasch -> Injektion (1-15 ml) oder Infusion (50 ml oder mehr)

  i. m. = über Muskelgewebe relativ rasch bei wässriger Lösung, ölige Lösung führt zu Depoteffekt

  s. c. = über Unterhautgewebe langsamer (auch durch Patienten möglich)
• parenterale Zubereitung: wichtig sind v. a. Sterilität, Pyrogenfreiheit (= fiebererzeugende Erreger), Partikelfreiheit, physiologische Verträglichkeit, Tonizität (muss isoton sein), Viskosität
• parenteral werden meistens Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Pulver und Konzentrate oder Implantate eingesetzt
• perorale Zubereitungen (= enterale Applikation): WS muss sich im Magen lösen & dann absorbiert werden

  Lösung oft gebraucht in Form von Tropfen und Säfte (VT: bereits in Lösung) -> wichtig sind Stabilität der Lösung (d. h. Konservierungsmittel, Antioxidantien), Dosierung mittels genormten Tropfer (bei Trockensaft ad hoc Rekonstitution)
• Herstellung von Pulver: ev. zerkleinern, sieben (Trennvorgang), abwiegen der Einzelkomponenten, mischen, ev. sieben (Zerteilvorgang), ev. abteilen, abfüllen & verpacken

  Hilfsstoffe: Füllstoffe, hochdisperse Kieselsäure (Aerosol), Geschmackskorrigentien
• Granulate: jedes Korn = Agglomerat aus Pulverpartikeln

  als Darreichungsform (z. B. Sachets) oder Zwischenprodukt (für Tabletten) -> VT: geringe Entmischungstendenz, exakte Verteilung

  Unterscheidung abbauende und aufbauende Granulate

  HS: Flüssigkeiten oder Füllstoffe (= Trägersubstanzen)

  oft als Instantgranulate (zur Saftherstellung)
• abbauende Granulate: Primärteilchen durch Druck oder Feuchtigkeit aggregiert -> gewisse kleine Korngröße

  Trockengranulierung (bei feuchtigkeitsempfindlichen WS -> verpressen, zerbrechen, klassieren) oder Feuchtgranulierung (mittels Granulierflüssigkeit, dan nTrocknugn -> Extrusion)
• aufbauende Granulate: Granulatkorn entsteht über Granulatkeim durch Anlagerung im feuchten Zustand oder Partikelzustand (Arten: Wirbelschichtgranulierung, Trommelgranulierung, Mischgranulierung)
• Tabletten: durch Verpressen der Substanzteilchen hergestellt

  VT: genaue Dosierbarkeit, hohe Stabilität des WS, etc. -> können überzogen werden (vgl. RETARD-Arzneiformen)

  Herstellung - 2 Teilschritte: tablettierfähiges Schüttgut -> Verpressen mittels Tablettenpressen (Volumendosierung bei hohem Druck für gute Rieselfähigkeit, wichtig: Exzenter- oder Rundlauf-Tablettenpresse -> Werkzeuge sind Oberstempel, Unterstempel und Matrize)
• HS bei Tabletten: Füllstoffe, Sprengmittel bzw. Zerfallsförderer, Bindemittel, Gleit- und Schmiermittel, Feuchthaltemittel, Adsorptionsmittel !

  Überzug entweder mit Zucker (vgl. Zuckerdragee) oder mit Polymerfilm (vgl. Film- bzw. Lacktabletten) -> VT: Lagerstabilität, magensaft-resistente Arzneiform, gezielte Steuerung der Wirkstoff-Freisetzung (= RETARD-Arzneiform)
• RETARD-Arzneiform = veränderte Wirkstoff-Freisetzung, d. h. orale verlängerte therapeutische Wirkung

  Hauptziel = Verlängerung der Wirkung

  Depot-Arzneiform = verlängerte Wirkstoffabgabe

  geändert werden Geschwindigkeit oder Ort der Freisetzung: entweder verzögert (Magensaftresistenz), verlängert (klassische Retardierung) oder pulsierend (zeitlich gestaffelte Freisetzung)

  Grundidee: Wirkung 24h aufrecht
• Kapsel: Hartkapseln oder Weichkapseln (meist aus Gelatine), Arzneiform für thermolabile, hygroskopische, oxidations-& lichtempfindliche WS

  Hartgelatinekapseln mit Rillen & Nocken, Füllgut meist pulverförmig oder Pellets

  Weichkapseln: mittels Scherer-Verfahren , Füllgut meist auch flüssig
• Zäpfchen/Suppositorien (rektal): schmelze bei Körpertemperatur, für systemisch oder lokale Wirkung

  VT: keine Magenbelastung, kein first-pass Effekt (v. a. bei Kinderheilkunde)

  Suppositoriengrundmasse: fettartig oder wasserlöslich (v. a. Hartfett verwendet)
• Zäpfchen/Suppositorien Herstellung: WS in Suppositorienmasse gelöst oder suspendiert (optimale Größe 50-60 Mikrometer), Arzneiformung durch Gießen = "Creme-Schmelze“ mit WS gegossen -> in Apotheke mit Metallgießformen, Kunststoffgießformen oder industriell mit Gießautomaten

  sonst auch Pressverfahren
• dermale Zubereitungen zur kutanen Anwendung = DERMATIKA

  halbfeste Zubereitung dazu zählen Salben, Cremes, Gele und Pasten -> meist lokale Therapie oder auch systemische Wirkung (vgl. transdermale Applikation)
• Salben = wasserfreie halbfeste Zubereitungen, Grundlage (=HS) einheitlich und WS darin gelöst oder dispergiert

  je nach Verhalten gegenüber Wasser: hydrophobe Salbe (kaum wasseraufnehmend), wasseraufnehmende Salbe (wasserfrei, kann aber Wasser aufnehmen) und hydrophile Salbe (Grundlage mit Wasser mischbar)
• Cremes = mehrphasige Zubereitungen aus lipophiler und wässriger Phase durch Einarbeiten von Wasser in wasseraufnehmende Salbe -> enthalten Emulgatoren (=Stabilisatoren) -> emulsionsartiges System = 2 Phasensystem aus Wasser & Öl bzw. Fett:

  entweder lipophile Creme (W/O System), hydrophile Creme (O/W System) oder amphiphile Creme (sowohl W/O System als auch O/W System) -> von Menge abhängig
• Gele = Flüssigkeiten (Öl oder Wasser) mit Gelbildner geliert - halbfeste Konsistenz durch Gelstruktur (vgl. Quellstoffe)
• Gele je nach Wasser oder ÖL: Hydrogel (hydrophil) oder Oleogel (lipohil)

  VT: an seborrhoischer Haut (Akne) kühlender Effekt
• Pasten = Zubereitungen, die mit großen Mengen an fein dispergierten Feststoffen (> 20 %)

  entweder weiche (ca. 30%) oder harte Pasten (ca. 50%), wichtig ist auf Homogenität zu achten
• dermale Zubereitungen: Herstellung in offenen oder geschlossenen Systemen

  offen - Patene mit Pistill: bei Salben = Grundlage im Wasserbad erwärmen, WS dazu, kaltrühren

  bei Cremes = Wasser- und Fettphase getrennt erwärmen, WS dazu, vereinigen, kaltrühren

  bei Gele = Flüssigkeiten vorlegen, Gelbildner zusetzen, Quellvorgang ablaufen lassen, homogenisieren

  geschlossen - in Rührwerken (Geräte: TOPITEC, UNGUATOR oder TUBAG)
• disperse Systeme = flüssige Arzneiform innerlich oder äußerlich applizieren -> Emulsion oder Suspension
• Emulsion = zwei nicht miteinander mischbare Flüssigkeiten, d. h. grobdisperse Systeme von flüssig/flüssig (Flüssigkeit in Tröpfchen in andere Flüssigkeit dispergiert -> äußere Phase kohärentes oder kontinuierliches Dispersionsmittel, innere Phase diskontinuierlich mit 1 - 50 Mikrometern)

  wichtig: Stabilität der Tröpfchen (-> Emulgatoren zur Verringerung der Greznflächenspannung)

  pharmazeutisch eingesetzt: parenteral mit Fettemulsionen, peroral mit Vitaminölemulsionen oder dermatologisch mit Lotion
• Suspension = aus Feststoff und Flüssigkeit, d. h. grobdisperse Systeme aus fest/flüssig -> Feststoff in Flüssigkeit verteilt (0,5 - 40 %)

  äußere Phase = flüssiges Dispersionsmittel / innere Phase = fest (Teilchengröße: 1 - 100 Mikrometer)

  wichtig: neigt zu Instabilität -> Sedimentation oder Flotation, d. h. Stabilisierung durch Netzmittel, Viskositätserhöher, Peptisatoren
• pulmonale Zubereitung = gasförmig = INHALANDA -> flüssig oder fest als Dampf, Pulver, Aerosol im Respirationstrakt

  Aerosol = disperses System aus Luft & darin verteilte feste oder flüssige Teilchen (Staubaerosol oder Nebelaerosol), hergestellt mit Zerstäubersystemen
• bei pulmonalen Zubereitung wichtig: Teilchengröße und Geschwindigkeit - optimal 1-5 Mikrometer

  Geräte: pressluftgetriebener Vernebler, druckgastgetriebene Dosieraerosole, Handvernebler ohne Treibgas (=Respimat), Pulverinhalatoren (Turbohaler, Diskus, Novolizer)

  -> Patient muss geschult werden
• HS Aerosol = Treibgas -> fluorierte Kohlenwasserstoffe, verflüssigte gesättigte Kohlenwasserstoffe, komprimierte Gase, Flüssigkeiten mit niedrigen Siedepunkt
• Augenarzneimittel müssen steril sein, d. h. Keimfreiheit & Verträglichkeit (vgl. Isotonie & pH-Wert)
• transdermale therapeutische Systeme = Pflaster mit Wirkstoffreservoir, d. h. WS über längeren Zeitraum (systemische Wirkung erwünscht)
• moderne Arzeniformen = Mikropartikel bzw. Nanopartikel, Liposomen, bioadhäsive Arzneiform, Arzneiform mit Zielrichtung (= drug targeting), Mikroemulsionen
• aus getrockneten Pflanzen hergestellt durch Extraktion: bei Tee Extraktion mit Wasser / bei Tinkturen, Fluidextrakte oder Trockenextrakte Extraktion mit Wasser oder Ethanolmischungen