12. Reticle endoplasmàtic

• ORGÀNULS QUE PERTANYEN AL SISTEMA MEMBRANÓS: Aparell de golgi, lisosomes, vacúol, reticle endoplasmàtic.

  RUTA VIA BIOSINTÈTICA-SECRETORA: De dins cap a fora. Exocitosi. Comença al RE, bona part se'n va a Golgi i una altra part cap als endosomes.

  RUTA VIA ENDOCÍTICA: De fora cap a dins. Endocitosi. Els endosomes serviran per processar aquestes vesícules d'endocitosi.
• RER: Sacs plans i arrugats. Síntesi de proteines

  REL: Sacs. Síntesi de lípids, també destoxifica. Modificiquen toxines de manera que siguin solubles en aigua. Funció important en la segrestació de calci.
• SÍNTESI DE LÍPIDS AL REL 1/3

  A la membrana del REL es sintetitzen fosfolípids i colesterol (monocapa citosòlica). A excepció d'àcids grassos (citosol) i esfingomielina (AG).

  PROCÉS SÍNTESI FOSFATILCOLIDINA:

  1. Agafem 2 àcids grassos i els insertem dins la monocapa citosòlica de la membrana del reticle.
  2. Activació per unió CoA (afegeix els 2 àcids grassos)
  3. Aciltransferasa afegeix glicerol 3-P i s'elimina CoA
  4. Fosfatasa elimina el fosfor
  5. S'uneix la colina
• SÍNTESI DE LÍPIDS AL REL 2/3

  El creixement de la monocapa citosòlica crea una desestabilització bicapa. La solució és la flipasa (provoca el moviment de flip-flop, un lípid passarà d'una monocapa a l'altra). TIPUS DE FLIPASES:

  • NO específiques: escramblasa. Agafen qualsevol lípid sense seleccionar. Queda forma simètrica.
  • Específiques: Al golgi. Crea distribució assimètrica (ex: fosfatildilserina)
• SÍNTESI DE LÍPIDS AL REL 3/3

  Una vegada sintetitzats els lípids en el REL els portem a l'orgànul destí, hi ha 2 mecanismes:

  • TRANSPORT DE LÍPIDS A ORGÀNULS CONNECTATS AMB EL TRANSPORT VESICULAR: A golgi, lisosomes, endosomes i membrana plasmàtica. A travès de vesícules que tenen lípids i proteines del reticle a la membrana.
  • TRANSPORT DE LÍPIDS A ORGÀNULS NO CONNECTATS PER TRANSPORT VESÍCULAR: A mitocondris, cloroplasts, peroxisomes. S'afegiran els lípids a les membranes. Transport mitjançant proteines de transferència de fosfolípids.
• GLUCOSILACIÓ PROTEINES AL RER

  Només es fa a la banda NO citosòlica. La seva funció és facilitar plegament, estabilitat, reconeixement cel·lular... És cotraduccional, mentre es sintetitza la proteina, es va glucosilant. Es formen oligosacàrids grans que si s'uneixen s'anomenen dolicol.
• MALALTIES:

  • FIBROSI QUÍSTICA: Proteina CFTR. Afecta a la membrana plasmàtica de les c.epitelials dels pulmons, pàncrees... Hi ha un plegament incorrecte. Augment ala mucositat dels pulmons
  • EMFISEMA PULMONAR HEREDITARI: Mutació de la proteina que protegeix al teixit pulmonar d'inflamacions, no és plegada correctament.
• FUNCIONS

  • Síntesi de majoria lípids de les membranes
  • Síntesi proteines secreció
  • Síntesi proteines integrals de membrana o solubles del sistema endomembranós
  • Magatzeem Ca2+ -> Ex: reticle sacroplasmàtic
  • Detoxificació
• DETOXIFICACIÓ

  • Les molècules liposolubles (hidrofòbiques) s'acumulen a les membranes -> Tòxics endògens (hormones...), exògens (pestidicides, additius...)
  • En el REL de les c.renals i pulmonars hi ha una transformació en substàncies hidrosolubles. Al produir aquest canvi ja poden ser eliminades.
• SÍNTESI DE PROTEINES 1/3

  Pot ser de 2 tipus depenent del seu destí final

  • POST-TRADUCCIONAL: Síntesi de la proteina en el citosol per un ribosoma, a l'acabar la síntesi, viatja fins al seu destí (mitocondris, cloroplast, peroxisomes, nucli)
  • CO-TRADUCCIONAL: Els ribosomes s'adhereixen a la membrana del RE i es fa la síntesi una vegada que es transporta la vesícula.
• SÍNTESI DE PROTEINES 2/3

  • SENYAL D'IMPORTACIÓ AL RETICLE ENDOPLASMÀTIC: És el responsable d'associació de ribosomes a M.RER, translocació de la proteina, format per segments de 15-30 aà, la sequencia es troba en N-terminal
• SÍNTESI DE PROTEINES 3/3

  Durant la síntesi la proteina podrà:

  • Incorporar-se a la membrana del RE si és translocada parcialment (síntesi proteines de membrana)
  • Caure a la llum del RE si és translocada completament (síntesi proteines solubles)
• SÍNTESI DE PROTEINES SOLUBLES 1/3

  En aquestes proteines participen:

  • Sequencies senyals d'entrada al RE
  • SRP (partícula de reconeixement del senyal)
  • SRP receptor
• SÍNTESI DE PROTEINES SOLUBLES 2/3

  1. Inici de síntesi proteina
  2. SRP s'uneix a la proteina a travès del senyal de transducció (segment H)
  3. El domini hidrofòbic p54 interacciona amb la sequencia H (SRP s'uneix al ribosoma, SRP s'uneix a GTP)
  4. S'atura temporalment la síntesi de la proteina
  5. Es produeix una interacció entre SRP-GTP amb el receptor SRP-GTP
  6. Hidròlisi dels 2 GTP -> s'allibera el SRP del ribosomes i del receptor SRP
• SÍNTESI DE PROTEINES SOLUBLES 3/3

  7. Interacció entre ribosoma i translocó

  8. Reinici de la síntesi de la proteinan TRAM -> reconeix la proteina per la regió H -> S'obre

  9. Peptidassa talla sequencia senyal

  10. Xaperones pleguen la proteina (BiP)

  11. Alliberació ribosoma -> Tancament translocó -> Alliberació proteïna a la llum del RER
• SÍNTESI DE PROTEÏNES DE MEMBRANA 1/5

  • Excepció pels llevats
  • Independent de SRP i R-SPR
  • Consum d'ATP per produir l'entrada de la prot.
  • Queden inserides a la membrana
• SÍNTESI DE PROTEÏNES DE MEMBRANA 2/5

  PROTEINES TRANSMEMBRANALS; Sequencia senyal interna

  TIPUS I:

  • Fa un sol pas
  • Orientades amb N-ter al lumen de l'orgànul
  • 1 sol domini inserit
  • Tenen 2 sequencies senyal: ST (inici de translocació) que serà tallada i STA (sequencia aturada translocació) que quedarà encallada. La síntesi de la proteina continuarà, però ja no quedarà translocada.
• SÍNTESI DE PROTEÏNES DE MEMBRANA 3/5

  PROTEINES TRANSMEMBRANALS; Sequencia senyal interna

  TIPUS II:

  • 1 sol pas
  • Orientada amb N-terminal al citosol
  • SA (Sequencia senyal interna) NO ELIMINADA

  TIPUS III:

  • 1 sol pas
  • Orientada com tipus I
  • SA (Sequencia senyal interna) NO ELIMINADA
• SÍNTESI DE PROTEÏNES DE MEMBRANA 4/5

  PROTEINES TRANSMEMBRANALS; Sequencia senyal interna

  TIPUS IV:

  • Multipas, ambdues orientacions possibles. Altera SA-STA-SA-STA...
  • 2 o + dominis inserits.
  • SA (seqüència senyal interna) + STA (seqüència aturada translocació). La més propera a N-ter actua de SA.
  • Si N-ter estpa al citosol, seguirà estant al citosol (a l'estar a la MP)
  • Si N-ter està a la llum del reticle, al portar-la cap a la MP quedarà cap a la ME
• SÍNTESI DE PROTEÏNES DE MEMBRANA 5/5

  PROTEINES ANCORADES A LA MEMBRANA PER UNIÓ COVALENT A UN GLUCOLÍPID

  1. S'obre el translocó i entra la ST de N-ter
  2. La translocació comença cap a dins, fins a arribar al STA del C-ter
  3. Llavors la peptidassa de senyal talla la sequencia senyal ST del N-ter i quida unida a la membrana per STA i la resta al lumen.
  4. Llavors la proteasa del RE reconeix una sequencia diana del STA i talla i enganxa la proteina a un glúcid