Pharmacology

• Phase I reactions involve the modification of the drug molecule through the addition or exposure of a functional group.
• Le foie métabolise les composés lipophiles pour les rendre hydrophiles
• Le chemin d'un médicament est:

  • Dose
  • Absorption
  • Métabolisme
  • Distribution
  • Cible pharmacologique
  • Élimination
• La distribution du médicament peut se faire par la liaison aux protéines comme l'albumine
• La cible cellulaire peut être un récepteur qui inhibe ou active une enzyme
• La réponse cellulaire au médicament mène à une modification du fonctionnement de l'organe, ce qui mène à une modification du fonctionnement de l'organisme
• Les peros se font par voie orale et subissent un effet de premier passage
• La voie sublinguale a une partie absorbée directement par la muqueuse, qui ne subit donc pas d'EPP dans le TD
• La voie nasopharyngée a une absorption muqueuse sans EPP hépatique, mais peut avoir un EPP pulmonaire
• La muqueuse nasopharyngée est utilisée pour les formes nasales de l'insuline. Son absorption est faible mais rapide.
• La voie intrarectale a une absorption importante vers la veine cave inférieure sans EPP hépatique ni intestinal
• Les médicaments ont deux formes dans le sang: libre et liée aux protéines. La forme libre est diffusible entre le plasma et le liquide extracellulaire
• Les protéines font généralement 100 + kDa et les médicaments font ± 500 Da
• Les médicaments lipophiles ont une diffusion possible dans les tissus adipeux, ce qui les rend moins puissants.
• L'anesthésie arrive et part plus lentement chez les patients obèses car le médicament se diffuse dans le gras.
• Les modalités de diffusion médicament - dépendantes sont les suivantes :

  • Poids moléculaire
  • PKA (ionisation)
  • Liposolubilité
  • Fixation protéique
• Les modalités de diffusion organe - dépendantes sont les suivantes :

  • pH local
  • Composition tissulaire
  • Perméabilité membranaire
  • Débit sanguin
  • Vascularisation
• Il y a plusieurs mécanismes de diffusion membranaire :

  • Diffusion passive
  • Diffusion non ionique
  • Diffusion facilitée
  • Diffusion active
• La diffusion passive s'applique seulement à l'eau et aux gaz en solution
• La diffusion non ionique s'applique seulement aux composés lipophiles
• La diffusion facilitée C1→C2 se fait par gradient de concentration
• La diffusion active requiert de l'ATP et va contre le gradient de concentration
• Les transporteurs membranaires incluent les ABC (ATP Binding Cassette) et les SLC (SoLute Carrier)
• Les ABC ont un transport actif requérant 2 ATP. Ce sont des protéines d'efflux divisées en 7 sous-classes de ABC-A à ABC-G
• Les SLC ont un transport actif secondaire couplé H+/Na+. Ils utilisent les pompes Na+ K+ ATP-ase. Ce sont des protéines d'influx qui peuvent avoir une action de symport ou d'antiport.
• Les ABC et les SLC sont tous les deux régulés par des récepteurs nucléaires
• Transporteurs dans le tractus digestif :

  • Estomac [_________]
  • Duodénum [|||||||||||||||||||||||]
  • Jujénum [|||||||||||||||||||||||]
  • Iléon [|||||||||||||____]
  • Côlon [||||||||______]

  ( 0 , 3+, 3+, 2+, +)
• Le foie a des transporteurs d'influx pour le métabolisme et d'efflux pour l'élimination biliaire
• Les OCT (Organic Cation Transporters) et les OCTN (OCT Novel) transportent les bases telles que les opiacées
• Les OATP (Organic Anion Transporting Peptides) transportent les acides comme les antidiabétiques oraux
• La filtration glomérulaire des reins comporte l'influx du sang et l'efflux de l'urine.
• Le cerveau possède des transporteurs d'influx de nutriments et d'efflux de déchets


  Le cerveau possède 10 à 100 fois la quantité de transporteurs ABC d'efflux du foie, localisés sur la barrière hémato-encéphalique
• Le placenta a des transporteurs d'influx de nutriments en grande quantité et d'efflux de déchets
• La résistance bactérienne et tumorale est liée aux transporteurs d'efflux qui font sortir les médicaments.


  ABC MDR = Multi Drug Resistant
• Les transporteurs SERT pré-synaptiques d'influx acceptent la sérotonine et sont la cible des SSRI
• Les récepteurs couplés ¶ G composent 3,4 % du génome humain, ce qui en fait la plus grande famille de récepteurs membranaires
• 1 produit pharmaceutique sur 2 interagit avec les RC¶G
• Les RC¶G peuvent interagir avec les photons, le calcium, les odeurs, les AA, les peptides, les nucléotides, les cytokines...
• Il existe 3 classes de RC¶G:

  • A→ séparés en
  • A1, rétinal, odorants, opiacées
  • A2, peptides, cytokines, thrombines
  • A3 hormones, glycoprotéiques (LH, TSH, FSH)
  • B→ calcitonine, sécrétine, GnRH
  • C→ Glutamate, GABA, Calcium
• Les ¶Gs stimule l' adénylate cyclase, qui convertit l'ATP en AMPc