KP - 13 Key Molecules at Metabolic Crossroads

• Predisposisi terjadinya peningkatan insidensi Defisensi G6 PD adalah infeksi, obat dan makanan.
• Cell Metabolism
• Acetyl Coenzyme A: A Central metabolite and Second Messenger
• Disorder of mitochondrial long chain fatty acid oxidation and carnitine shuttle
• June 2015
• Review in Endocrine and metabolic disorder
• Suzan J.G Knotnerus et.al
• CrossMark 2018
• Infeksi yang memicu terjadinya defisiensi G6PD berujung pada Anemia Hemolitica adalah Hepatitis A-B, Cytomegalovirus, Pneumonia, Malaria dan Typhus.
• Infeksi (virus, bakteri, jamur) meningkatkan stress oksidatif dan respon inflamasi leucosite (neutrophil dan macrophage).
• Peningkatan stress oksidatif dan respon inflamasi menyebabkan penurunan imunitas.
• Antibiotika quinolon (floxacin), chloramphenicol merupakan factor pencetus defisiensi G6PD.
• OAD (Glimipiride &GLipizide) untuk penderita DM beresiko mengalami hal serupa.
• Pemakaian ascorbic Acid dose tinggi merupakan salah satu efek dari vitamin C terhadap defisiensi G6PD.
• Primaquin, obat malaria urutan kedua penyebab defisiensi G6PD.
• Symptom and sign dari defisiensi G6PD adalah Anemia, Jaundice, Hyperbilirubinemia, dark urine, fever, splenomegali, abdominal pain & nausea.
• Pemeriksaan lab untuk defisiensi G6PD adalah Hb 3-4 gr/dL + gambaran microspherocytes, bite cell, blister cell & Heinz bodies pada hasil darah peripheral.
• Acetyl Co A adalah metabolite yang berasal dari glukosa, FA dan AA yang berperan sebagai enzim dalam regulasi, pathway dan transformasi metabolic (ana- katabolism).
• Indikator peningkatan enzim Acetyl Co A didalam nucleocytosal menandakan growth / fed state akibat peningkatan sintesa lipid & Asetilasi histon.
• Acetyl Co A meningkat di mitochondria, menandakan sel sedang fasting / surviving state karena enzim tersebut berperan mensintesa ATP & Keton bodies.
• Homeostasis intra-sub-pericellular karena berperan dalam siklus cell, mitosis, autophagi dan regulated cell death.
• Disorder of mitchondrial long chain fatty acid oxidation and carnitine shuttle, a, b, c, d.
• Pertahanan antioksidan yaitu protein CoAlation.
• Defisiensi vitamin ini biasanya menyertai malnutrisi.
• FFA short-medium chain berdifusi ke mitokondria sebaliknya long chain harus diesterisasi – emulsi oleh carnitine agar dapat menjadi AcylCoA dengan bantuan Short/medium/long-chain AcylCoA dehidrogenase.
• Microbiota usus, c, d.
• Substrat untuk Biosintesa Co Enzim A: a, b, c, d.
• Disorder of lipid metabolism disebabkan glucosa << akibat fasting, exercise >> atau penyakit kronis sehingga Fatty acid/ Long chain TG di adiposa digunakan mitokondria untuk kebutuhan ATP.
• Oksidative decarboxylase pyruvate, a, b, c, d.
• TCA cycle, a, b, c, d.
• Cytosol Oksidasi FA & Ketone Bodies katalisasi oleh ATP – Citrate lyase dan Acyl-CoA Synthetase.
• COA berperan dalam mitokondri, a, b, c, d.
• Lab: Pemeriksaan yang berkenaan diatas disertai enzym AcylcarnitineCoA (<10 μ mol/L) plasma dengan spectrometry.
• Panthotenac acid (B 5) didalam peredaran darah berasal dari: a, b, c, d.
• Disorder of lipid metabolism, a, b, c, d.
• Panthothenic Acid (B 5) merupakan vitamin larut air esential yang berasal dari hewani (susu) maupulabani.
• Sel yang rusak dan resycle, a, b, c, d.
• Kelainan ini disebabkan karena otot jantung 60-90% membutuhkan energi dari FA oksidasi walaupun Glucosa tinggi, otot rangka dan hati yang ditandai hepatomegali, SGOT-PT >> & Hyperamonemia.
• Makanan, b, c, d.
• Mitochondria: Acetyl + oxaloacetate + Citrate synthetase  citrate yang menjalani berbagai proses seperti TCA, dibawa ke Citosol untuk regenerasi acetyl CoA, Oxaloacetate & substrate enzyme ATP-citrate lyase.