Fisio ll- Bloque 1- Sangre SI Circulat

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  • la sangre es un tejido liquido que ocupa una cuarta parte del liquido extracelular y el 8% del peso corporal. Conecta todas las partes y sistemas de nuestro cuerpo y llega a todas las células del organismo.
    Funciones:
    -Integradora: transporte de O2 CO2 nutrientes proteinas....
    -Reguladora: hormonas y temperatura
    -Protectora: sistema inmune homeostasia hemostasia
  • Al centrifugar un tubo con sangre encontramos:
    • 42-45% de glóbulos rojos, hematíes o eritrocitos
    • 1% de glóbulos blancos o leucocitos
    • 54-57% de plasma: es la porción liquida de la sangre. Se compone de: agua, iones (Na, K, Ca, Mg, Fe) y moléculas orgánicas.
    Entre las moléculas orgánicas: aa, proteínas, lípidos, sustancias de deshecho, gases y vitaminas
  • Las proteínas son las moléculas orgánicas más abundantes de la sangre. Son:
    • Albúmina: transporte y equilibro de pH (presión coloidosmótica)
    • Globulinas: alfa, beta y gamma. Las alfa y beta son proteínas de transporte de hormonas. Las gamma son inmunoglobulinas o anticuerpos y se producen en el tejido linfoide
    • Fibrinógeno: normalmente inactiva, procesos de coagulación. Forma hilos de fibrina
    • Transferrina: Transporta hierro
    Ojo: todas las proteínas se sintetizan en el hígado, excepto las gamma globulinas que salen del tejido linfoide.
  • Plasma vs suero:
    -El plasma es la porción líquida con todos sus componentes.
    -El suero es el líquido que queda en una sangre coagulada y no tiene fibrinógeno. Contiene proteínas activadas que han sufrido el proceso de transformación durante la coagulación. El fibrinógeno se convierte en fibrina.
    Cuando nos sacan sangre se añade anticoagulante pq sino se forman grumos.
  • Los elementos celulares de la sangre se llaman elementos formes y son:
    -Eritrocitos (glóbulos rojos) 5 millones. Pierden el núcleo.
    -Leucocitos (glóbulos blancos) 5-10 mil. Son completamente funcionales.
    -Plaquetas: 150-400 mil. No tienen núcleo son fragmentos desprendidos de una célula madre.
  • Las células de la sangre se forman en la médula ósea roja, que se encuentra en el interior de los huesos largos.
    La médula ósea es un tejido esponjoso, vascularizado y donde se produce la hematopoyesis.
    La hematopoyesis es el proceso de formación, maduración y diferenciación de las células de la sangre.
  • En el desarrollo embrionario, las células de la sangre se forman en el saco vitelino.
    En el hígado y el bazo, y a partir del tercer trimestre ya se ha desarrollado la médula osea y la hematopoyesis ocurre en el hueso.
    Al nacer todos nuestros huesos pueden hacer hematopoyesis.
    La médula osea va perdiendo actividad pero se mantiene constante en vertebras, esternón y costillas.
  • La médula osea es un tejido esponjoso formado por:
    -Estroma o matriz extracelular: proteínas fibrosas (colágeno y fibronectina) que forman una red entre las cuales encontramos factores de crecimiento, agua, etc.
    -Células reticulares, que producen proteínas fibrosas que constituyen una masa resistente.
    -Células madre pluripotenciales no diferenciadas que al recibir estímulos de diferenciación, se estimula su proliferación y se diferencia en los distintos tipos celulares.
  • Las células madre pluripotenciales reciben un estímulo y se pueden diferenciar en una célula madre mieloide o linfoide.
    -Las linfoides se diferencian en linfocitos.
    -Las mieloides dar eritrocitos, plaquetas y leucocitos.
    Los estímulos que reciben pueden ser: eritropoyetina (eritrocitos), trombopoyetina (plaquetas) o factores estimulantes de colonias (leucocitos).
  • La célula madre mieloide es una celula sin nucleo, ni ribosomas ni mitocondrias (no tiene fosforilación oxidativa) ni proteinas y no se puede dividir. El ATP lo saca de la ruta de las pentosas fosfato. Sus proteínas más importantes son:
    -Hemoglobina.
    -Espectrina, anquirina y actina, del citoesqueleto que mantienen la forma.
    -Anhidrasa carbónica: enzima reguladora del equilibro acido debil.
  • En la celula madre mieloide:
    -Hemoglobina: transporta oxígeno en el eritrocito.
    -Células del citoesqueleto: espectrina, anquirina y actina. Dan forma y flexibilidad, esto es importante pq pasa por capilares que son más pequeños que la propia célula.
    -Anhidrasa carbónica: es una enzima que mantiene el pH mediante regulación del equilibrio de ácido débil.
  • La eritropoyesis es la formación de eritrocitos: La célula madre mieloide se diferencia en hemocitoblasto (aquí ya está "comprometido"), se transforma secuencialmente en: proeritoblasto, eritroblasto, normoblasto. Éste pierde el núcleo y se convierte en reticulocito. Muchos pasan a la circulación y en menos de 24h maduran a eritrocito maduro funcional.
  • La eritropoyesis requiere:
    -Eritropoyetina: hormona o factor de crecimiento (desde el riñón), interacciona con receptores en células mieloides para dar el eritrocito final. En deportistas: para aumentar los glóbulos rojos se entrena en hipoxia o en altura.
    -Aminoácidos y hierro: formación de cadenas de hemoglobina que es una proteína de 4 cadenas con grupo hemo insertado con hierro.
    -Vitamina B12 y ácido fólico B9: división y proliferación celular. El ácido fólico estimula la formación de células sanguíneas en general.
  • Una vez formados los GR salen de la médula ósea y van a la circulación sanguínea. Al envejecer pierden proteínas y sus funciones y se dirigen al bazo (que contiene macrófagos). En el bazo se eliminan agentes extraós o patógenos asi como celulas del propio organismo cuando ya no sirven. Una gran parte del contenido de los eritrocitos se recicla: globina, hierro y grupo hemo.
  • Parámetros hematológicos:
    1. Volemia: volumen total de sangre en el cuerpo.
    2. Hematocrito: porcentaje que ocupan los eritrocitos en la sangre después de la centrifugación.
    3. Hemoglobina: capacidad de transporte de oxígeno de los GR.
    4. Recuento de eritrocitos en la sangre.
    5. Volumen corpuscular medio (VCM): tamaño de los eritrocitos ("normal").
    6. Hemoglobina corpuscular media (HCM): cantidad de hemoglobina de cada eritrocito.
    7. Concentración de hemoglobina corpuscular media (CMHG): cantidad de hemoglobina por volumen de glóbulo rojo.
  • Índices eritrocitarios: Son 3 fórmulas.
    -Volumen corpuscular medio (VCM)= (Hematocrito/Nº eritrocitos)x10.
    -Concentración media de la hemoglobina corpuscular (CMHC)= (Hemoglobina/Hematocrito)x100.
    -Hemoglobina corpuscular media (HCM): (Hemoglobina/Nº eritrocitos)x10
  • Grupos sanguíneos:
    -A: anticuerpo B y antígeno A
    -B: anticuerpo A y antígeno B
    -AB: anticuerpo 0 y antígenos A y B
    -0: anticuerpo A y B y antígeno 0
  • Hemostasia es el proceso por el cual se detiene el proceso hemorrágico. Actor principal: plaquetas, que son fragmentos celulares procedentes del megacariocito, una célula gigante con gran núcleo.
  • Trombopoyesis: Proceso de formación de las plaquetas o trombocitos. La hormona trombopoyetina se une a receptores celulares e inducen la diferenciación a plaquetas:
    promegacarioblasto-megacarioblasto-promegacariocito-megacariocito- plaquetas.
    Intervienen en formar el tapón plaquetrio y el coagulo para detener el proceso de hemorragia (hemostasia).
    Cuando se rompe un vaso, las plaquetas se activan y adhieren a la zona dañada secretando sustancias agregadoras y forman un tapón, formando un coágulo.
    Función plaquetar: mantener la integridad vascular. Adhesión, agregación y coagulación.
  • Estructura del vaso sanguíneo:
    -Capilares: + simples, formados por células endoteliales ancladas mediante proteínas a una capa de proteínas fibrosas llamada membrana basal. Muy activas y mantienen la integridad.
    -Arteriolas y vénulas: + complejos, formadas por músculo liso vascular con capacidad de vasoconstricción y relajación, con receptores hormonales. En los más grandes, hay también tejido fibroso-conectivo.
  • Fases de la hemostasia:
    • Vasoconstricción por moléculas paracrinas liberadas desde el endotelio y por la activación de las plaquetas.
    • Bloqueo por un tapón de plaquetas. Las plaquetas se agregan y secretan proteínas de coagulación para desarrollar la cascada de coagulación.
    • Coagulación- formación de un coágulo. Tras la cascada, el tapón de coagulación inestable se rodea de fibrina y se convierte en coágulo, que sí es estable e impide que salga la sangre. Una vez se restaura el vaso se rompe el coágulo, por fibrinólisis.
    • Moléculas de vasodilatación: NO y prostaglandina I2 (PGI2), enzima CD39 que desintegra ADP a AMP+Pi. Las propias plaquetas contienen vesiclas con: ADP, Ca2+ y serotonina, gránulos alfa con factores de coagulación, TXA2.
    • Moléculas de vasoconstricción: Es lo primero que ocurre cuando hay un daño. Las plaquetas inactivas entran en contacto con el colágeno subendotelial y se unen al VMF para activarlas. Secretan sustancias como: serotonina, epinefrina o tromboxano (TXA2).
    *La aspirina inhibe la acción del tromboxano A2, inhibe por tanto la vasoconstricción.
  • Formación del tapón de plaquetas y agregación: adhesión-agregación.
    • Plaquetas + FVM del colágeno mediante glicoproteínas Gp1b = Activación de plaquetas. En la activación producen muchas moléculas, como TXA2 y ADP, factor activador de plaquetas, serotonina y mucho calcio.
    • Plaquetas activas: libera tromboxano, serotonina y otros como calcio, factor activador de plaquetas, factores de coagulación, etc.
    • Unión entre plaquetas mediante fibras de fibrinógeno con receptores específicos GpIIb o IIa.
  • Coagulación.
    La fibrina no la tenemos en circulación, sino que tenemos fibrinógeno. La activación del fibrinógeno produce fibrina, cuya función principal es estabilizar el coágulo. Por la cascada de coagulación:
    • INTRINSECA: lenta, rotura de vaso. Las plaquetas entran en contacto con colágeno subendotelial y se van activando: factor XII, factor XI, factor IX, éste se une al factor VIII y activa el factor X.
    • EXTRINSECA: rápida, rotura de tejido. Se libera 1o factor lll, este activa Vll, lX y luego el X.
    • COMÚN: factor X activo: transforma protrombina en trombina y fibrinógeno en fibrina.
  • Compuestos anticoagulantes: evitan la formación de trombos.
    -Heparina: se une a la antitrombina lll, impide que se forme trombina y corta las activaciones de los factores IX, X, XI, XII.
    -EDTA, EGTA: quelantes del Ca, sin calcio no hay cascada.
    -Sintrom: inhibe la activación de la vitamina K, necesaria para la sintesis de factores de coagulación en el hígado (interviene en la conversión de glutamato a gamma-carboxiglutamato que se une eficazmente a Ca2+).
  • Factores de coagulación:
    -l: fibrinógeno
    -ll: protrombina
    -lll: tromboplastina tisular
    -lV: iones calcio
  • Coagulación y fibrinolisis.
    Tras la coagulación se restaura el vaso, necesito que desaparezca el coágulo y que no se convierta en trombo, mediante lisis de la fibrina: Se activa el plasminógeno, proteína inactiva de la sangre, y por acción de la trombina y factor activador del plasminógeno pasa a plasmina, que será capaz de cortar la fibrina y desintegrar el coágulo, terminando el proceso.
  • El SI está formado por glóbulos blancos, mediadores químicos y tejido linfoide. Se encarga de recoger líquido y sustancias de deshecho de los tejidos. Está por todo el organismo y los tejidos linfoides se sitúan en localizaciones algo más específicas:
    -Primario: médula ósea y timo. Formación y maduración de células inmunes.
    -Secundario: acumulación y acción de células blancas: bazo-E y ganglios linfáticos-E (a la vena subclavia), amígdalas-D, placas de Peyer-D ( en el aparato digestivo).
    E: encapsulado, más parecido a un órgano.
    D: difuso, cúmulo de células.
  • Las células blancas son: granulocitos (que proceden de la línea mieloide) y linfocitos (que proceden de la línea linfoide).
    -En circulación: neutrófilos, basófilos, eosinófilos, monocitos y linfocitos (B,T,NK).
    -Insertas en tejidos:
    • Mastocitos, en la piel, vías respiratorias y digestivo. Liberan. mediadores y moléc inflamatorias.
    • Macrófagos: Microglía (sistema nervioso), Células de Kupffer (hígado), Alveolares (alveolos) e Histiocitos (no identificados, por el resto del cuerpo)
    • Célula dendrítica (de Langerhans), abundantes en la piel, presenta Ag y es macrófaga.
  • Respuesta inmunitaria: dos líneas de defensa.
    • La primera línea es una barrera fisicoquímica para impedir la entrada. Para ello tenemos la piel, epitelios, la mucosidad (aparato respiratorio, digestivo…), el pH del estómago.
    • La segunda línea de defensa es la acción de las células blancas de nuestro organismo. Las células detectan que hay un patógeno gracias a sus receptores específicos y entonces se activan produciendo muchas moléculas inflamatorias y mediadores químicas para eliminar el patógeno o reclutar más células blancas. Tienen una respuesta muy coordinada
  • Mecanismos de la respuesta inmune: Dos categorías.
    • Inespecífica, innata o natural. Responden las células ante cualquier patógeno. La acumulación de células blancas se debe fundamentalmente a neutrófilos. Esta respuesta tiene varios mecanismos.
    • Específica o adquirida, se actúa de manera específica (Linfocitos B y T). El patógeno ha permanecido. La acumulación de neutrófilos sobre todo se deberá a monocitos de macrófagos. Los linfocitos B y T y las natural killer forman parte de la línea linfocítica.
  • Respuesta inespecífica, innata:
    • Las cb producen una molécula llamada interferón, que va a interaccionar con receptores de la célula infectada, desencadenando una cadena de señalización para producir proteasas para romper las proteínas que se están produciendo.
    • Hay patógenos que necesitan Fe, el organismo va a "llevarse" el Fe por transferrina, lactoferrina...
    • Cascada de complemento: activación de proteínas que se llaman C3, C4... Actúan recolocando el patógeno para llevárselo a un macrófago. Tmb forma el complejo de ataque a la membrana, un cilindro de proteínas que perforará al patógeno.
  • Respuesta inespecífica:
    • Interferón: molécula que interacciona con la célula infectada, produce proteasas.
    • Patógenos que necesitan Fe: la transferrina, ferritina... lo "esconden"
    • Cascada de complemento: activación de proteínas. Llevan al patógeno hacia los macrófagos, o forman el complejo de ataque a la mb.
    • Natural killer: linfoide, apoptosis o lisis.
    • Inflamación: aguda o crónica. Vasodilatación, reclutamiento de neutrófilos, basófilos... activación de c.endoteliales, edema, fiebre. Moléculas; histamina, IL1B, TNF, PG, NO
  • Respuesta específica: formada por linfocitos B, T y NK. B y T están en circulación pero pueden salir al tejido dañado y
    • Linfocitos B: necesitan ser activados para reconocer el patógeno. Proliferan y se diferencian en los anticuerpos. Una parte de estas células se van a convertir en "células memoria", estado latente, actuarán cuando el organismo vuelva a infectarse.
    • Tenemos 3 tipos de linfocitos T: los citotóxicos (liberan sustancias tóxicas), colaboradores (ayudan a los linfocitos B a activarse) y supresores (cortan la acción de otros LT x citoquinas)
  • Funciones de los anticuerpos:
    • Opsonización: Rodean al patógeno y lo llevan al fagocito para que este reconozca al anticuerpo que está unido al patógeno.
    • Pueden llevar al patógeno a una natural killer/eosinófilo/basófilo para que se activen y liberen sustancias toxicas para destruir al patógeno por apoptosis.
    • Se pueden unir a proteínas de complemento activándose, por lo que hará que se perfore el patógeno o favorecerá su fagocitosis.
    • Llevarlo a los mastocitos, donde se activarán las proteínas proinflamatorias para reclutar más moléculas, fagocitar…
  • Estructura de los anticuerpos:
    • Doble cadena: dos ligeras y dos pesadas unidas por puentes disulfuro.
    • Región variable: reconoce los antígenos.
    • Región fija: se unirá a nuestras células.
    • Si me vuelvo a infectar las células latentes actúan y se tardará menos en producirse anticuerpos.
    Los LT se producen en la medula ósea, van al timo donde maduran, salen a la circulación, y los citotóxicos y colaboradores necesitan que algo les presente el patógeno exponiéndoselo en la mb. Esta unión y presentación es gracias a los complejos de histocompatibilidad.
  • El sistema circulatorio se encarga de llevar la sangre a todo el organismo. Se compone de:
    • El corazón: bomba que impulsa la sangre. La parte izquierda es la que impulsa la sangre con oxígeno y la parte derecha es la que recoge la sangre poco oxigenada.
    • Vasos sanguíneos: red de conductos. Tiene dos circuitos: pulmonar y sistémico. Características: gasto cardíaco (sangre que sale) y retorno venoso (sangre que regresa) tienen que ser iguales.
    • La sangre: transporte de nutrientes, sustancias de deshecho, cambios de temperatura etc.
    • Sistema linfático
  • Circulación:
    • La aurícula izquierda pasa la sangre al ventrículo izquierdo por la válvula ventral y de ahí a la arteria aorta. Esa sangre se distribuye por todo el organismo menos pulmones.
    • A través de las vena cava llega la sangre a la aurícula derecha y pasa al ventrículo derecho, esta sangre sale por la arteria pulmonar hacia los pulmones. En los pulmones se produce el intercambio gaseoso y gracias a la vena pulmonar regresa a la aurícula izquierda del corazón.
    • La sangre se distribuye de diferente manera según la demanda metabólica: más sangre al aparato renal, digestivo y músculo liso.
  • Circulac.
    • La sangre se distribuye según la demanda metabólica. Mayor porcentaje de sangre en el aparato renal, digestivo y músculo liso.
    • Lo que sale del corazón es igual a lo que entra. Gasto cardiaco = retorno venoso
    • El SC es paralelo. Control local del flujo sanguíneo.
    • *Excepción*: circulación en serie: los sistemas porta son vasos sanguíneos puestos uno detrás de otro. Lo que ocurra dentro de estos va a permitir el paso de la sangre y cuanta cantidad de flujo. Los encontramos en las uniones del hipotálamo con la hipófisis, la vena porta del hígado y en los riñones.
  • Capas del corazón:
    -Pericardio. Doble membrana:
    o Parietal externa: tejido conectivo
    o Epicardio: capa visceral, en contacto con el corazón.
    Entre estas está el líquido pericárdico (lubricación). En torno al corazón hay un saco membranoso que permite que el corazón este en la región torácica.
    -Miocardio, Capa muscular, formada por cardiomiocitos (no se regeneran). Se contrae. Es gruesa.
    -Endocardio, Células endoteliales: están en contacto directo con la sangre.
    Dentro del corazón están las válvulas auriculoventriculares y las válvulas de las arterias.