T38.2 neurofi.

• La acetilcolina (ACh) fue la primera sustancia identificada como neurotransmisor
• La ACh se libera en la placa motora, en la sinapsis entre el vago y las fibras del músculo cardíaco, en los ganglios autónomos y en distintos lugares del sistema nervioso central
• Las neuronas que producen ACh parten de los núcleos pontinos e inervan el tálamo, los núcleos basales, estructuras límbicas y la corteza
• La proteína TAU tiene una cierta alteración en el Alzheimer, formando ovillos neurofibrilares en zonas como el hipocampo donde se encuentran neuronas que producen acetilcolina
• La acetilcolina puede provocar excitación o inhibición dependiendo del tipo de receptores a los que se una, actuando sobre receptores nicotínicos y muscarínicos
• Receptores nicotínicos:

  • Se unen a la nicotina y actúan como canales iónicos permitiendo la difusión de Na+ y generando respuestas excitadoras
  • Formados por 5 subunidades polipeptídicas, dos de las cuales tienen centros de unión para la acetilcolina
  • Son diana para venenos como la alfa-bungarotoxina y la gamma-tubocurarina
• Receptores muscarínicos:

  • Pertenecen al grupo de receptores metabotrópicos y pueden ser inhibidores o excitadores
  • La unión de la acetilcolina activa la subunidad alfa de la proteína G, causando apertura o cierre de canales de potasio
  • Son bloqueados por la atropina y el ipratropio
• Toxinas asociadas a la ACh:

  • Toxina botulínica (Botox): destruye las proteínas SNARE impidiendo la exocitosis de acetilcolina
  • Toxina tetánica: bloquea las proteínas SNARE en sinapsis inhibitorias, provocando parálisis espástica
  • Gas nervioso (gas sarín): inhibe la colinesterasa, causando parálisis espástica
  • Curare: inhibe los receptores de la acetilcolina, provocando parálisis flácida
• Posibles acciones de ambos tipos de receptores:

  • Los neurotransmisores clásicos tienen receptores ionotrópicos (canales) y metabotrópicos (unidos al sistema de proteínas G) o ambos
  • Si el NT se une al receptor ionotrópico, se pueden abrir canales para Na+ causando despolarización y excitación, o para K+ y/o Cl- produciendo un potencial postsináptico inhibitorio (PPSI)
• Cuando se abren canales para el K+ y/o para el Cl-, se produce un potencial hiperpolarizado → potencial postsináptico inhibitorio (PPSI)
• Cuando los neurotransmisores se unen a receptores metabotrópicos, se activa el sistema de proteínas G, que puede generar una serie de mecanismos distintos en cada célula
• Los receptores de los neurotransmisores pueden ser muy diferentes
• Los receptores ionotrópicos de algunos neurotransmisores están formados por la combinación de 4 o 5 subunidades para cada tipo de receptor
• Ejemplos de receptores ionotrópicos: receptor nicotínico de la ACh (N-acetilcolina), receptores del glutamato (AMPA, NMDA, KAINATO), GABA, glicina, serotonina
• Los receptores metabotrópicos pueden ser de distintos tipos, como los muscarínicos (M1, M2, M3, M4, M5), receptores para el glutamato (AMPA y NMDA), receptores adrenérgicos
• En la eliminación de los neurotransmisores, se pueden recaptar moléculas pequeñas, romper por enzimas específicas en la hendidura sináptica o los neuropéptidos simplemente difunden
• Clasificación de los neurotransmisores:
• Acetilcolina: se libera en neuronas del SNC, en la unión neuromuscular y terminaciones autónomas
• Aminas biógenas (monoaminas): destacan las catecolaminas (adrenalina, noradrenalina, dopamina), serotonina e histamina
• Aminoácidos: glutamato como neurotransmisor excitatorio y GABA como neurotransmisor inhibitorio en el SNC
• Neurotransmisores: monoaminas
• Dopamina: neurotransmisor de las neuronas del cerebro medio
• Dopamina es el neurotransmisor de las neuronas del cerebro medio
• La dopamina se origina en varios núcleos del mesencéfalo
• Sistema Dopamina Nigroestrial:

  • La principal área del encéfalo que contiene dopamina es el cuerpo estriado y los ganglios basales
  • En la enfermedad de Parkinson hay una alteración en la producción de dopamina en el núcleo estriado
• Sistema Mesolímbico:

  • Surge del área tegmental ventral
  • La dopamina liberada por estas estructuras está involucrada en la conducta y la recompensa
  • Relacionado con estados emocionales, enfermedades psiquiátricas como la esquizofrenia y la adicción a las drogas
• La acción de la dopamina concluye tras su recaptación en las terminaciones nerviosas o en las células gliales circundantes a través de un transportador
• Las enzimas involucradas en el catabolismo de la dopamina son la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol O-metiltransferasa (COMT)
• Noradrenalina es utilizada como neurotransmisor en el SNP y en el SNC
• Desde Locus Coeruleus:

  • Influye en el sueño, la vigilia, la atención y la conducta alimentaria
• Desde STL:

  • Proyecta hacia el hipotálamo y regiones talámicas
  • Las anfetaminas provocan la activación mental para la atención, estimulando las vías que usan noradrenalina
• La noradrenalina es eliminada de la hendidura sináptica por una serie de transportadores (NAT)
• La serotonina es un neurotransmisor que deriva del triptófano
• Los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (SSRIs) se pueden usar como antidepresivos
• Agentes antipsicóticos bloquean los receptores encefálicos de la dopamina
• Agentes ansiolíticos, como las benzodiacepinas, aumentan la eficacia de la transmisión en la sinapsis del GABA, un neurotransmisor inhibidor
• Agentes antidepresivos pueden ser bloqueantes de la recaptación de la serotonina (Fluoxetina) o inhibidores de la MAO
• GABA se produce la sedación
• Los fármacos sedantes son agentes antidepresivos
• Agentes antidepresivos pueden ser bloqueantes de la recaptación de serotonina (Fluoxetina) o inhibidores de la MAO (monoaminooxidasa)