Description et quantification

• Paramètres pharmacocinétiques décrivant l'absorption des médicaments
• Les paramètres sont déterminés à partir d'une courbe représentant l'évolution des concentrations du médicament en fonction du temps
• Concentration extrapolee à l'origine:

  • Si l'administration est intraveineuse, la décroissance des concentrations plasmatiques au cours du temps reflète les phases de distribution et d'élimination du médicament
  • La décroissance est exponentielle
  • C0 = la concentration extrapolée au temps 0
• Concentration maximale, temps de la concentration maximale, surface sous courbe:

  • Par voie orale, la phase d'absorption précède les phases de distribution et d'élimination
  • Utilisation de Cmax et Tmax pour évaluer la vitesse d'absorption
  • SSC/ASC : Aire sous la courbe, imprégnation de l'organisme en médicament, peut être reliée à l'efficacité du médicament
• Biodisponibilité absolue:

  • Fraction de la dose de médicament qui atteint la circulation générale et la vitesse à laquelle elle l'atteint
  • Détermine les concentrations plasmatiques, Cmax, et le temps nécessaire pour obtenir la Cmax après administration du médicament (Tmax)
  • F = 100% par voie orale : biodisponibilité élevée, toute la dose de médicament atteint le sang, pas d'EPPH
  • F = 30% par voie orale : biodisponibilité faible, 30% de la dose de médicament atteint le sang, fort EPPH
  • Par voie intraveineuse, F=100% car la totalité du médicament administré atteint la circulation générale
• Biodisponibilité relative:

  • Comparaison entre deux formes galéniques différentes
  • Permet de vérifier le phénomène de bioéquivalence
  • Comparaison entre une forme galénique A et une forme galénique B de référence
• Paramètres pharmacocinétiques caractérisant la distribution des médicaments
• Le volume de distribution (Vd) s'exprime en litres (L) ou en litres par kilo (L/kg)

  • C'est le volume théorique dans lequel le médicament devrait se répartir pour être à la même concentration que celle du plasma
  • Plus le volume de distribution est important, plus la distribution est intense
  • Varie chez l'homme entre 7 et 50 000 L environ, selon le médicament
• Le volume de distribution élevé (Vd = 1000 L) signifie que le médicament diffuse rapidement et de manière importante dans les tissus
• La vancomycine a un volume de distribution faible (Vd = 20 L), ce qui signifie que le médicament diffuse très peu dans les tissus et reste principalement dans le compartiment vasculaire
• Certains états physiologiques comme l'âge, la grossesse ou l'obésité peuvent modifier le volume de distribution de certains médicaments
• La clairance totale d'élimination correspond à l'ensemble des clairances partielles (rénale, hépatique, intestinale...)
• La clairance se définit comme la capacité d'épuration d'un organe vis-à-vis d'un médicament donné
• La clairance totale se détermine à partir des données sanguines ou plasmatiques et correspond au rapport de la dose administrée sur la surface sous courbe des concentrations sanguines ou plasmatiques obtenues
• La demi-vie d'élimination d'un médicament, notée t1/2, est le temps au bout duquel la concentration sanguine du médicament a diminué de moitié
• La demi-vie est une constante pour un médicament donné chez un sujet donné, quelle que soit la dose administrée
• Il faut attendre 7 demi-vies pour que la quantité restante de médicament soit inférieure à 1% de la dose administrée au départ
• 5 demi-vies sont suffisantes pour éliminer pratiquement la totalité du médicament administré
• Les médicaments à cinétique linéaire ont des concentrations proportionnelles à la dose administrée et sont plus faciles à prescrire
• Les médicaments dont la pharmacocinétique n'est pas linéaire sont difficiles à manier car les modifications de posologie s'accompagnent de variations imprévisibles des concentrations
• La non-linéarité des cinétiques résulte le plus souvent de la saturation de l'un des processus pharmacocinétiques