Iatrogénie du médicament

• L'iatrogénie se définit comme l'ensemble des conséquences néfastes et non voulues sur l'état de santé de tout acte ou mesure pratiqué ou prescrit par un professionnel de santé
• L'iatrogénie représente 300 à 400 000 hospitalisations pour effets indésirables graves liés aux soins par an
• L'iatrogénie médicamenteuse représente 3 à 10 % des hospitalisations, 5 à 10 % des consultations en ville
• Chaque année en France, on dénombre 8 000 à 30 000 décès en lien avec un effet indésirable médicamenteux
• Les médicaments sont la troisième cause d'événements indésirables graves après les actes invasifs et les infections liées aux soins
• L'iatrogénie médicamenteuse est l'ensemble des effets indésirables résultant de l'utilisation d'un médicament
• La définition d'un effet indésirable recouvre:

  • Les réactions nocives et non voulues résultant de l'utilisation autorisée d'un médicament aux posologies normales
  • Les erreurs médicamenteuses
  • Les utilisations non conformes aux termes de l'autorisation de mise sur le marché d'un médicament, y compris le mésusage et l'abus de médicaments
• Tous les organes peuvent être concernés par les effets indésirables, les plus souvent concernés sont la peau, digestifs, cardiovasculaires, neuropsychiques
• Les effets indésirables graves sont ceux qui concernent le rein, le foie, la peau, le sang et le système nerveux central
• Un effet indésirable grave est un effet entrainant le décès, la mise en jeu du pronostic vital, une hospitalisation ou une prolongation d'hospitalisation, une invalidité ou une incapacité significative, des malformations ou des anomalies congénitales
• Les effets indésirables de type A:

  • Effets a priori liés à une des propriétés pharmacologiques connues du médicament
  • Ce sont les effets indésirables les plus fréquents, qui sont le plus souvent non graves et qui sont généralement connus dès les essais cliniques donc avant l'autorisation de mise sur le marché
• Les effets indésirables de type B:

  • Effets a priori sans lien avec l'une des propriétés pharmacologiques connues du médicament
  • Ce sont des effets plus rares, voire exceptionnels, et qui, du fait de leur rareté, ont eu peu de chance d'être observés pendant les essais cliniques
• Facteurs favorisants des effets indésirables: liés au nombre de médicaments, aux caractéristiques des patients, à la nature du médicament, à un usage non conforme
• Mécanismes d'action des effets indésirables: indépendant de la dose, dépendent de la dose ou par accumulation, accumulations dans un organe
• Hépatotoxicité:

  • Une atteinte hépatique peut survenir avec le paracétamol, mettant en cause plusieurs mécanismes (nécrose, inflammation, fibrose, ...)
• Néphrotoxicité:

  • Les Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens (AINS) peuvent causer une toxicité rénale, mettant en cause plusieurs mécanismes dont l'inhibition de la synthèse des prostaglandines
• Les erreurs médicamenteuses:

  • Omission ou réalisation non intentionnelle d'un acte au cours du processus de soins impliquant un médicament qui peut être à l'origine d'un risque ou d'un effet indésirable pour le patient
• Les causes des erreurs médicamenteuses sont multiples: pratiques, facteurs organisationnels et/ou environnementaux, médicament
• Abus et pharmacodépendance:

  • Un abus est défini comme l'utilisation excessive et volontaire, permanente ou intermittente, d'une ou plusieurs substances psychoactives, ayant des conséquences préjudiciables à la santé physique ou psychique
• La dépendance est l'ensemble de phénomènes comportementaux, cognitifs et physiologiques d'intensité variable, dans lesquels l'utilisation d'une ou plusieurs substances psychoactives devient hautement prioritaire
• Dopage médicamenteux:

  • Correspond à l'utilisation de médicaments destinés à augmenter les capacités physiques ou mentales d'un sportif
• Les principales substances utilisées sont: les cannabinoïdes, les glucocorticoïdes, les agents anabolisants, les stimulants, les diurétiques, les agonistes b-adrénergiques, l'érythropoïétine, les opiacés, les antagonistes et modulateurs hormonaux
• Interactions médicamenteuses:

  • Représentent 20% de la iatrogénie médicamenteuse
  • Elles sont soit pharmacocinétiques, soit pharmacodynamiques
  • Classées en 4 catégories, du risque le plus élevé au risque le plus faible: Contre-indiquée, Déconseillée, Précaution d'emploi, A prendre en compte
• Les interactions médicament/alimentation sont aussi à investiguer
• Usage inapproprié:

  • L'usage inapproprié d'un médicament peut être individuel
• Il existe 3 groupes de substances psychoactives: sédatifs, hallucinogènes, stimulants
• Interactions médicament / alimentation à investiguer
• Usage inapproprié d'un médicament peut être :

  • Individuel : usage non conforme à une autorisation et non justifié par les connaissances scientifiques (ex : Indication, dose, durée, ...)
  • Collectif : surconsommation de médicament par la population (ex : antibiotiques, hypnotiques/anxiolytiques, ...)
• Pharmacovigilance est une discipline et des activités en charge des effets indésirables des médicaments

  • Complète les informations issues des études in vitro et chez l'animal et des essais cliniques
  • S'exerce sur tous les médicaments quel que soit leurs conditions d'utilisation
• Pharmacovigilance :

  • Surveillance, identification, évaluation, prévention et gestion du risque d'effet indésirable
  • Réévalue la balance du bénéfice risque des médicaments autant que de besoin
  • Intègre les effets en cas d'erreurs médicamenteuses, d'abus, de mésusage et de surdosage
• Pharmacovigilance européenne réalisée par l'EMA (European Medicines Agency)

  • Permet une harmonisation du processus décisionnel de l'Union européenne (UE) sur les questions de sécurité des médicaments
• Pharmacovigilance nationale réalisée par l'ANSM (Agence Nationale Sécurité Médicament et des Produits de Santé)

  • Assure la mise en œuvre et coordonne le système national de pharmacovigilance
  • Contrôle le système de pharmacovigilance des exploitants d'AMM
  • Prend les mesures assurant la sécurité d'utilisation des médicaments
• Centres Régionaux de Pharmacovigilance (CRPV) :

  • Gestion des déclarations d'effets indésirables
  • Gestion des échanges avec les professionnels de santé et patients
  • Expertise, appui médical en pharmacovigilance
  • Recherche, information, Enseignement
• Déclaration et suivi des effets indésirables d'un médicament :

  • Les médecins, chirurgiens-dentistes, sages-femmes, et pharmaciens ont l'obligation légale de signaler tout effet indésirable suspecté d'être dû à un médicament
  • Les patients et les associations de patients peuvent également déclarer directement un effet indésirable lié à un médicament
  • Éléments à déclarer : Notificateur, Malade, Effet indésirable, Médicament(s)
• Notion d'imputabilité :

  • Analyse individuelle pour chaque médicament du lien de causalité entre la prise du médicament et la survenue d'un effet indésirable
  • 4 niveaux d'imputabilité : douteux, plausible, vraisemblable et très vraisemblable
• Analyse du risque :

  • Permet la confirmation du signal
  • Fait appel à la pharmaco-épidémiologie et aux enquêtes de pharmacovigilance
  • Objectifs : confirmer un signal potentiel, caractériser un signal avéré et surveiller le profil de risque d'un médicament