Farmacocinetica

• La biotransformación y excreción dependerán de la caracterización física del fármaco
• Factores fisicoquímicos en la transferencia de los fármacos a través de las membranas

  Existen 3 disposiciones necesarias:

  ·         Mecanismos por los cuales los fármacos atraviesan las membranas, es decir, que medios utilizaran como transporte activo o pasivo.

  ·         Propiedades fisicoquímicas de las moléculas (farmacotecnia), peso molecular, grado de ionización, etc.

  ·         Membranas que modifican estas transferencias, al conocerlas nos permite comprender la disposición de los fármacos en el cuerpo humano.
• ¿Qué caracteristicas le permiten a un fármaco pronosticar su desplazamiento y disponibilidad en los sitios de acción?

  1. Tamaño y forma de la molécula
  2. Grado de ionización
  3. Solubilidad relativa en lípidos de sus variantes ionizada y no ionizada
  4. Su enlace con las proteínas sericas y tisulares (histicas)
• La M.P. Es la barrera más común que deben atravesar los fármacos. No se puede modificar.

  Funciones:

  ·         Separa la célula del medio

  ·         Regula el paso de sustancias entre el interior y exterior

  ·         Mantiene la concentración de sales

  ·         Recibe señales del exterior

  ·         Produce gradientes electroquímicos

  ·         Implicada en el reconocimiento celular
• Los componentes de la m.p son proteínas, lípidos y glúcidos.
• Los lípidos le van a dar a la membrana propiedades como:

  ·         Fluidez

  ·         Flexibilidad

  ·         Resistencia eléctrica

  ·         Impermeabilidad a sustancias fuertemente polares (agua)
• Las proteínas tienen función de:

  ·         Receptores

  ·         Canales de iones

  ·         Ligando

  ·         Transportadores para estimular
• Transporte pasivo es directamente proporcional a:

  ·         Gradiente de concentración a través de la membrana

  ·         Coeficiente de reparto entre lípidos y agua del fármaco

  ·         Superficie de membrana que tiene contacto con el fármaco, entre más superficie haya, mayor será la absorción.
• Difusión facilitada es el transporte en el cual se mueven sustancias a través de canales por medio de estímulos y la diferencia de esta con la simple, es que en esta atraviesan moléculas de mayor tamaño y peso molecular.
• Coeficiente de reparto:

  Es aquella condición en la que una sustancia se mantiene en misma concentración o equilibrio en dos sitios.

  A mayor coeficiente de reparto, mayor concentración del fármaco y por ende mayor difusión. A menor coeficiente de reparto, menor concentración del fármaco y menor difusión; en este caso no se aumenta la concentración, debido a que no son directamente proporcionales, si no, que se modifica la frecuencia de administración de un fármaco.
• Estado Estable es la concentración del fármaco libre (no unido a proteínas), exactamente igual de ambos lados de la membrana. También se le conoce como concentración plasmatica adecuada en fármaco.

  El coeficiente de reparto y el estado estable si son directamente proporcionales. El estado estable depende del coeficiente de reparto, entre más CdR haya más rápido se alcanzará el estado estable y viceversa, entre menos CdR haya, más tardara en alcanzarse el estado estable.
• Las concentraciones estables dependen de:

  ·         Gradiente electroquímico para el ion

  ·         Diferencias en el pH a través de la membrana
• Casi todos los fármacos son ácidos o bases débiles que están en solución en su forma ionizada o no ionizada. Las moléculas no ionizadas por lo regular son liposolubles y se difunden a través de la membrana celular. Las moléculas ionizadas son poco liposolubles y estas no pueden entrar a través de la membrana lípidica, si hablamos de difusiones, se ocuparán transportes activos.
• La difusión transmembrana de un electrolito débil suele depender de:

  Pka + pH

  El PkA no se puede modificar, pero el pH si puede ser modificado por el médico o el px en un estado patológico.
• El Pka es el pH en la cual la mitad del fármaco (electrolitos débiles) se encuentra en su forma ionizada (poco liposoluble).

  ·         Un acido es tanto más fuerte cuanto mas bajo es su Pka

  ·         Una base es tanto más fuerte cuanto más alto es su Pka
• Cuando la membrana separa dos medios con distintos pH (Sangre/luz intestinal) Se producirá acumulación del fármaco en el lado que exista un mayor grado de ionización:

  ·         Las bases en el medio ácido

  ·         Los ácidos en el medio basico
• Existen 3 compartimientos importantes en el cuerpo que se deben tomar en cuenta para la absorción y distribución de un fármaco:

  ·         Plasma pH de 7.4

  ·         Estómago pH de 2.0

  ·         Orina pH de 8
• La difusión pasiva a través de la capa doble es el mecanismo predominante en la eliminación de casi todos los fármacos.
• Transporte activo:

  ·         Ocupa energía

  ·         Contra un gradiente de concentración

  ·         Capacidad de saturación

  ·         Selectividad

  ·         Inhibición competitiva por compuestos transportados conjuntamente.
• La célula utiliza transporte activo en tres situaciones:

  1.      Cuando va de un punto de alta concentración a uno de alta concentración.

  2.      Cuando las partículas ocupan ayuda porque son selectivamente impermeables.

  3.      Cuando las partículas muy grandes se incorporan y salen de la célula, es más tamaño que gradiente.
• Las proteínas transportadoras del transporte activo poseen actividad atpasa, que significa que pueden escindir el ATP en ADP e incluso en AMP.
• Comúnmente se observan tres tipos de transportadores:

  ·         Uniportadores: transportan una molécula en un solo sentido.

  ·         Antiportadores (cotransporte): incluyen proteínas que transportan sustancias en un sentido y simultáneamente otra en el sentido inverso.

  ·         Simportadores (cotransporte): Proteínas que transportan una sustancia junto con otra, que frecuentemente es un ion hidrogeno hacia el mismo sentido.
• Transporte activo primario:

  ·         Bomba de Na-K, presente en todas las células del organismo

  Transporte secundario o cotransporte:

  Moléculas que normalmente no atraviesan la M.P. Tales como aminoácidos y glucosa requieren energía.