Influenza

• Virus de la Influenza:

  • Agente etiológico de la gripe, enfermedad febril aguda que aparece en brotes durante el invierno con alto impacto epidemiológico
  • Epidemias de la gripe se asocian a un aumento de morbimortalidad, neumonías, hospitalizaciones y fallecimientos, principalmente en grupos vulnerables
  • Tipo y subtipo más identificado a nivel país: tipo A, principalmente H1N1
• Morfología del Virus de la Influenza:

  • Virus ARN monocatenario de polaridad negativa envuelto
  • Material genético dividido en segmentos físicamente independientes: 8 segmentos (tipo A y B) y 7 (tipo C)
  • Envoltura contiene proyecciones superficiales con espículas de HA y NA, y pequeñas cantidades de una tercera proteína integral de membrana, M2
  • Por dentro de la membrana, se encuentra la proteína de la matriz, M1
  • Cada nucleocápside contiene 1 segmento de ARN asociado a las nucleoproteínas virales
• Virología de la Influenza:

  • Frecuente variación antigénica en el material genético
  • Estas alteraciones generan cambios en el virus
• Características del virus:

  • Frecuencia de cambios en su material genético, denominado variación antigénica
  • Las alteraciones genéticas provocan infecciones por cepas nuevas, sin inmunidad en la población en riesgo
  • Las variaciones afectan principalmente al virus tipo A, puntualmente a HA y NA
• Clasificación de la variación antigénica:

  1. Cambios menores/deriva antigénica:

  • Acumulación gradual de mutaciones espontáneas, principalmente de HA
  • Genera brotes epidémicos al no ser neutralizada eficazmente por anticuerpos de cepas previas
• 2. Cambios mayores/salto antigénico:

  • Implica un cambio total del antígeno HA, del NA o de ambos, creando nuevos subtipos de virus
  • Genera pandemias, solo en subtipo A
• Patogenia de la transmisión del virus de la gripe:

  • Transmisión: vía respiratoria de persona a persona
  • Formas de transmisión: tos, estornudo, contacto directo
  • Penetración en el aparato respiratorio por unión de las HA a receptores con ácido siálico en la membrana celular
• Proceso de internalización del virus en la célula huésped:

  • Las HA permiten la internalización del virus a la célula huésped por formación de un endosoma
  • La proteína M2 actúa como canal iónico permitiendo la entrada de hidrogeniones al brion desde el endosoma
• En el proceso de replicación viral:

  • Los geniones entran en el brion desde el endosoma, permitiendo que los segmentos genéticos virales abandonen el brion y sean dirigidos al núcleo junto con las ARN polimerasas para la replicación
  • Los ARN replicados en el núcleo salen para ser ensamblados en el citoplasma, seguido de la descapsidación y liberación del ARN viral y nucleoproteínas para migrar al núcleo celular
  • El genoma viral está segmentado, permitiendo la recombinación genética entre virus que infectan la misma célula, crucial para la generación de pandemias de la gripe
  • La liberación viral de la célula huésped se da por gemación, provocando la muerte celular por necrosis o apoptosis
• Respuesta del huésped a la gripe:

  • Amplio abanico de manifestaciones clínicas, desde cuadros autolimitados hasta insuficiencia respiratoria y muerte
  • Inicio brusco con 1-2 días de periodo de incubación, síntomas sistémicos como fiebre alta, cefalea, mialgias, malestar general, anorexia, y síntomas respiratorios como tos, dolor de garganta, rinorrea y mucosas hiperémicas
  • Convalecencia de 1-2 semanas o más hasta la recuperación completa, predominando los síntomas sistémicos sobre los respiratorios
  • El diagnóstico de la gripe se basa en una triada clínica, epidemiológica y de laboratorio para identificar y aislar el virus, crucial para la salud pública y la morbilidad
• En el diagnóstico de la gripe:

  • Se considera la parte clínica, epidemiológica y de laboratorio para identificar y aislar el virus, crucial para la salud pública
  • Durante la circulación del virus, la población con enfermedad seudogripal aguda probablemente padezca gripe, aunque se requiere confirmación mediante pruebas de laboratorio
  • Las pruebas de laboratorio incluyen pruebas directas e indirectas como diagnóstico rápido y molecular, junto con el aislamiento del virus para seguimiento y evaluación de las cepas circulantes
• Edad seudogripal:

  • Aguda padezcan gripe
  • Importancia de la realización del laboratorio para el seguimiento y evaluación de las cepas que circularon en el año
• Laboratorio:

  • Pruebas directas
  • Pruebas indirectas:
  • Pruebas de diagnóstico rápido
  • Pruebas de diagnóstico molecular
  • Aislamiento viral - cultivo
  • Serología
• Pruebas de diagnóstico rápido:

  • Muestras: secreciones respiratorias
  • Resultado en 30 min
  • Inmunidad humoral y celular
  • Desarrollo de anticuerpos frente a HA, NA, proteína M y nucleoproteínas
  • IgM, IgG e IgA frente a HA suelen aparecer en las dos semanas posteriores a la infección
• Los únicos anticuerpos protectores son los Anti HA; los anti NA no neutralizan el virus, sino que disminuyen la liberación de las partículas virales desde las células infectadas
• Las secreciones nasales y el aparato mucocilar, son importantes a nivel de la inmunidad, igual que las IgA
• Respuesta celular máxima ocurre entre los 5-14 días, con linfocitos T citotóxicos dirigidos contra las proteínas internas
• Búsqueda de Antígenos: pueden diferenciar el tipo A y el B, con un panel respiratorio viral que busca Antígenos por IF
• Pruebas moleculares:

  • Muestras: secreciones respiratorias
  • PCR es la técnica más utilizada
• Cultivo: se realiza en centros de referencia especializados
• Serología: cumple un rol epidemiológico, con un diagnóstico retrospectivo tomando el par serológico en la etapa de convalecencia
• Prevención: medidas generales durante la época de circulación viral y vacunación incluida en el calendario nacional de vacunación
• Medidas de prevención durante la época de circulación viral:

  • Al toser o estornudar, cubrirse la boca y la nariz con el brazo
  • Lavarse las manos de forma frecuente
  • Evitar tocarse la nariz, ojos o boca después de tocar otras superficies
  • Mantener ambientes limpios y ventilados
• Vacunación incluida en el calendario nacional para grupos de riesgo:

  • Embarazadas en cualquier trimestre de gestación y puérperas hasta el egreso de la maternidad
  • Niños de 6 a 24 meses
  • Grupos de riesgo con indicación de recibir la vacuna antigripal, como personas con obesidad, enfermedades crónicas, inmunodeficiencias, pacientes oncohematológicos, trasplantados o con insuficiencia renal crónica en diálisis
  • Adultos mayores de 65 años
  • Personal de salud
• La seroprotección se obtiene entre las 2-3 semanas después de la aplicación de la vacuna antigripal
• La duración de la inmunidad después de la vacunación varía, usualmente de 6 a 12 meses
• La respuesta a la vacuna puede ser menor en pacientes bajo terapia con agentes inmunosupresores
• La vacunación anual contra la gripe se debe a las variaciones antigénicas de cepas que se desarrollaron el año anterior
• Presentaciones de la vacuna Viraflu:

  • Jeringas prellenadas monodosis de 0,5 mL
  • Viraflu pediátrica: jeringas prellenadas monodosis de 0,25 mL