PHYSIO SEXU

• La différenciation sexuelle est un processus qui dure longtemps, de la fusion des gamètes jusqu'à la puberté ou la fertilité
• Différenciation sexuelle


  Processus dépendant de 3 étapes : sexe chromosomique, sexe gonadique, sexe phénotypique
• Mise en place du sexe gonadique

  1. Gonade primitive commune aux deux sexes

  2. Formation de la crête uro-génitale

  3. Apparition vers la 4ème semaine

  4. Colonisation par des cellules germinales extra-gonadiques
• SF1


  Rôle dans la mise en place de la gonade indifférenciée et la surrénale, régulation des gènes de la différenciation sexuelle, de la stéroïdogenèse et de la reproduction
• WT1


  Rôle dans la mise en place de la gonade indifférenciée et du rein, anomalie entraîne une anomalie de la différenciation sexuelle et une atteinte rénale
• Différenciation gonadique


  Orientation de la gonade indifférenciée vers le testicule ou l'ovaire
• Différenciation testiculaire


  Mécanisme impliquant SRY et SOX9
• SRY


  Situé sur le chromosome Y, régule l'expression de gènes cibles impliqués dans la différenciation testiculaire
• SOX9


  Situé sur le chromosome 17, expression augmentée par SRY, également exprimé dans les chondrocytes
• Différenciation ovarienne


  En l'absence de SRY, différenciation dans le sens ovarien, rôle de DAX1
• DAX1


  Situé sur le chromosome X, nécessaire d'être présent en 2 copies pour inhiber les gènes pro-testiculaires, rôle activateur pour la stéroïdogenèse
• Mise en place du sexe phénotypique


  Différenciation des organes génitaux internes (OGI) et externes (OGE)
• OGI masculins


  Développement des canaux de Wolff sous l'action des sécrétions hormonales testiculaires
• OGI féminins

  Développement des canaux de Müller en l'absence de sécrétion hormonale
• Les expériences de Jost chez le lapin ont montré le rôle des sécrétions hormonales testiculaires dans le développement des OGI
• Testostérone


  Produite par les cellules de Leydig fœtales, maintient les canaux de Wolff
• AMH


  Hormone anti-müllerienne, produite par les cellules de Sertoli fœtales, régresse les canaux de Müller
• OGE masculins

  Transformation du sinus uro-génital, des bourrelets génitaux et du bourgeon génital sous l'action de la dihydrotestostérone (DHT)
• OGE féminins


  Évolution dans le sens féminin en l'absence de testostérone/DHT
• Explorations en cas de doute sur le sexe

  Description des OGE, imagerie, caryotype, dosages hormonaux, explorations moléculaires
• Cas 1 : Hyperplasie congénitale des surrénales

  • Anomalie des OGE, testostérone élevée, caryotype 46XX
• Cas 2 : Insensibilité complète aux androgènes

  • OGE féminins, gonade palpable, testostérone et DHT élevées, caryotype 46XY
• Actions des androgènes


  • Différenciation sexuelle
  • Action virilisante (développement des OGE et de la prostate, pilosité pubienne et axillaire puis faciale, acné, séborrhée)
  • Accélération de la vitesse de croissance
  • Maturation osseuse (après aromatisation)
  • Anabolisme protéique (muscle, os)
• Contrôle hormonal de l'axe gonadotrope masculin

  • Sécrétion pulsatile de GnRH pendant la puberté (un pic toutes les 90 minutes)
  • Sécrétion pulsatile de LH (FSH moins pulsatile) : nocturne (en début de puberté), nocturne et diurne (en fin de puberté)
  • Rétrocontrôle négatif de la testostérone sur la GnRH
  • Rétrocontrôle négatif de l'inhibine B sur la FSH
• Taux de base de différentes hormones

  • Testostérone, DHT, LH, FSH, AMH, Inhibine B
• Contrôle hormonal du cycle menstruel

  • Sécrétion pulsatile de GnRH, phase folliculaire (FSH>LH, maturation de plusieurs follicules, sélection du follicule dominant, pic d'estradiol, pic de LH), ovulation (pic de LH), phase lutéale (diminution de LH et FSH, sécrétion d'estradiol et progestérone par le corps jaune)
• Évolution des taux hormonaux et de l'axe gonadotrope au cours de la vie

  • Période néonatale (taux élevés de LH/FSH), enfance (taux bas avec FSH>LH), puberté (LH>FSH), adulte (cycle menstruel), ménopause (arrêt des fonctions ovariennes, LH et FSH élevées)