CALCÉMIE

• Calcium


  Un minéral présent dans l'os, régulé par des hormones comme la PTH et le calcitriol
• Distribution du calcium


  • 99% dans les os, 0,1 μmol intracellulaire, 2,4 mmol dans le plasma
• Régulation du calcium


  1. Apports alimentaires de 3 laitages/jour

  2. Absorption de 20-30% du calcium ingéré

  3. Échange avec les réserves osseuses

  4. Excrétion rénale de 5 mmol/jour
• Absorption du calcium


  • Voie paracellulaire passive selon le gradient de concentration
  • Voie transcellulaire active avec des récepteurs TRPV5/TRPV6 et des protéines de transport
• Pendant la grossesse et l'allaitement, l'absorption du calcium est augmentée à 50-60%
• Filtration glomérulaire du calcium

  1. 500 mmol/jour filtrés

  2. 98% réabsorbés dans les tubules

  3. Réabsorption paracellulaire passive dans le tube proximal et la branche ascendante de Henlé

  4. Réabsorption transcellulaire active dans le tube distal et le canal collecteur
• Régulation de la calcémie

  Régulée par le calcium libre (ionisé) via le récepteur CaSR
• Pas d'absorption du calcium au niveau du côlon, elle se fait dans l'intestin proximal
• Phosphate


  Minéral présent dans l'os, régulé par des hormones comme la PTH
• Régulation du phosphate


  1. Absorption intestinale

  2. Filtration glomérulaire

  3. Réabsorption tubulaire
• Claudines


  Molécules entre les cellules qui sont des pores sélectifs, laissant passer préférentiellement les cations divalents (Ca2+ et Mg2+)
• Réabsorption du calcium


  1. 10% (jusqu'à 25 mmol) sont réabsorbés (pourcentage plus faible mais ajustement plus fin)

  2. Phénomène de réabsorption par voie transcellulaire un peu comme dans l'entérocyte avec TRPV5 ou l'hétérodimère TRPV6 avec un mécanisme de navettes, transcytose et des pompes et des échangeurs pour la sécrétion

  3. Régulé par les hormones hypercalcémiante PTH et le calcitriol, par la présence de récepteurs dans la cellule, ce qui permet de moduler TRPV5
• Pas d'absorption du calcium au niveau du côlon ! Elle se fait dans l'intestin proximal.
• Calcémie


  Régulée uniquement par le calcium libre (ionisé)
• Récepteur du calcium (CaSR)


  • Présent sur beaucoup de cellules (glandes parathyroïdiennes, reins, cellules osseuses)
  • Permet l'induction d'une régulation hormonale
  • Le taux d'occupation du récepteur du calcium (ionisé) régule la synthèse et la sécrétion de la PTH : plus la calcémie est élevée, moins le taux de PTH est important
• Hormone parathyroïdienne (PTH)


  • Se fixe sur CaSR, hypercalcémiante
  • Ostéorésorption: présente sur les ostéoclastes
  • Constituée de 84 AA
  • Demi-vie = 2-3 à 15 min
• Calcitriol


  • Se fixe sur CaSR, hypercalcémiante
  • Effet de déminéralisation osseuse, ostéorésorption
• Rôle de la PTH


  1. Actions exercées grâce à un récepteur à 7domaines transmembranaires qui génère de l'AMPc et qui induit une phosphorylation des protéines kinases

  2. Effet sur l'os: mobilise le calcium osseux pour obtenir un flux osseux sortant

  3. Effet sur les reins: augmente la réabsorption filtrée du calcium

  4. Effet indirect sur le calcitriol (hypercalcémiante) produit par le rein au niveau du tube contourné proximal et ainsi générer une augmentation de la calcémie par le calcitriol
• Si on a un calcium ionisé qui augmente dans le sang

  On va avoir une fixation à CaSR plus importante et donc moins de réabsorption de calcium et une calciurie plus importante
• Si mutation inactivatrice de CaSR


  Hypercalcémie et hypocalciurie
• Effet de la PTH sur l'os


  • N'active que les ostéoblastes (ils forment la matrice osseuse)
  • Quand la PTH est élevée longtemps, il y a un emballement de l'unité osseuse, les ostéoblastes vont sécréter des facteurs qui activent les ostéoclastes
  • Augmentation importante de l'activité de remodelage
  • Le temps nécessaire pour reminéraliser n'a pas lieu et l'os est alors très fragile
• Deuxième effet rénal de la PTH

  1. Cette action se fait grâce au récepteur de la PTH qui nécessite une activation d'une protéine G, d'une phosphorylation donc la formation d'AMPc

  2. Augmentation d'une enzyme : la 1-ɑ-hydroxylase

  3. Hydroxyle la 25-OH-D3 (25-OH cholécalciférol) en 1-25(OH)2D3 (calcitriol)

  4. Le calcitriol est hypercalcémiant et exerce un effet redondant à celui de la PTH
• Calcitriol


  • Demi-vie de 10 heures
  • Formation : passage dans l'organisme (sources alimentaire et cutanée), transformation du cholestérol en calciférol, liaison à une Vit D-BP dans la circulation, métabolisation dans le foie en 25-OH D3, hydroxylation finale par les reins + dégradations
• Rôles du calcitriol


  • Effet direct sur l'entérocyte qui augmente TRPV6, calbindin et les échangeurs basolatéraux (augmentation de l'absorption digestive de calcium)
  • Au niveau rénal, récepteur nucléaire qui fait que le calcitriol va rentrer dans les cellules pour surexprimer TRPV5, calbindin et les échangeurs basolatéraux (permet de garder le calcium dans l'organisme)
  • Rétrocontrôle négatif dans les cellules parathyroïdiennes qui va partiellement inhiber la synthèse de PTH
• Si je ne mange pas de calcium

  • Calcium dans le sang par rapport à hier va baisser, donc le calcium total ionisé baisse
  • Moins d'occupation du CaSR au niveau des cellules parathyroïdiennes, donc la PTH augmente
  • PTH élevée va jouer au niveau du tube contourné proximal, la sécrétion du calcitriol augmente et entraîne l'augmentation de l'absorption digestive de calcium
  • Action PTH sur les reins induit une diminution de l'excrétion rénale (pas de calcium dans les urines)
  • Action de la PTH et du calcitriol sur l'os: déminéraliser l'os (libération de l'apatite dans le sang) pour corriger l'hypocalcémie
• Lors d'une hypercalcémie


  • La PTH doit être nulle car elle est freinée par les cellules parathyroïdiennes qui ont cessé d'en produire
  • Le calcitriol est bas (donc j'absorbe moins de calcium dans le tube digestif)
  • Pas non plus de mobilisation du calcium osseux et au niveau rénal
• Tout est mis en place pour que la calcémie ne soit jamais trop haute ni trop basse.
• Lorsque le calcium est élevé, la PTH doit être très basse.
• Cette patiente a une calcémie trop élevée car elle a une PTH élevée inadaptée. C'est-à-dire une PTH élevée primitivement. Son problème vient d'une des 4 glandes parathyroïdiennes. Elle a un adénome et produit trop de PTH qui n'est pas bien régulé par le calcitriol.
• Hyperparathyroïdie primaire


  PTH élevée ou normale, calcémie élevée et calcitriol élevé. L'os se déminéralise.