Transmission neuromusculaire

• Phase synaptique pour l'ACh

  1. ACh diffuse dans la fente synaptique

  2. ACh est exposée à l'enzyme acétylcholinestérase (AChE) qui la détruit
• Phase post-synaptique

  1. ACh se fixe à des récepteurs à l'ACh (RACh)

  2. Fixation de l'ACh sur les RACh ouvre les canaux Na+ qui entrent dans la cellule

  3. Entrée de Na+ détermine un potentiel local (potentiel de plaque)

  4. Si potentiel de plaque dépasse un certain seuil, il engendre un potentiel d'action de part et d'autre de la plaque motrice
• Le temps de passage du potentiel d'action nerveux à un potentiel d'action sur la fibre musculaire est d'environ 0,5-0,7s
• Potentiel de plaque


  Potentiel local situé sous la plaque motrice, n'est pas transmis le long de la membrane musculaire
• Amplitude du potentiel de plaque

  Fonction de la quantité d'ACh libérée et de RACh activés
• Potentiels miniatures sont de petites variations du potentiel de repos liées à la libération spontanée d'une vésicule d'ACh
• Amplitude du potentiel de plaque normal est largement supérieure au seuil de décharge de la membrane musculaire
• Récepteur à l'acétylcholine (RACh)

  Récepteur de type nicotinique fait de plusieurs sous-unités, dont 2 sous-unités α avec site de fixation pour l'ACh
• Combinaison ACh-RACh


  Réversible, ACh est détruite par l'acétylcholinestérase (AChE)
• Curare

  Poison qui se fixe sur les RACh mais n'ouvre pas le canal Na+, empêche l'ouverture du canal et abolit/diminue l'amplitude du potentiel de plaque, entraîne une paralysie
• Unité motrice

  Ensemble d'un motoneurone et de toutes les fibres musculaires qu'il innerve
• Propagation du potentiel d'action

  Potentiel de plaque nait pour chaque fibre musculaire, si amplitude suffisante déclenche un PA musculaire qui se propage de part et d'autre de la plaque motrice
• Fibre musculaire


  Contient des myofibrilles permettant la contraction, avec des tubules transverses pour la propagation du PA musculaire
• Couplage électro-mécanique

  Arrivée du PA dans les systèmes T libère du Ca2+ qui se fixe sur actine/myosine pour permettre la contraction mécanique
• Délai électro-mécanique

  Temps de latence entre arrivée du PA et contraction musculaire, de l'ordre de 1 à 7 ms
• Remise à zéro de la jonction


  L'ACh est détruite par l'acétylcholinestérase (AChE) pour libérer les sites récepteurs
• Il y a un système de recapture du Ca2+ par le réticulum sarcoplasmique
• Remise à zéro de la jonction

  1. Destruction de l'ACh par l'ACh-estérase (AChE)

  2. L'AChE est une enzyme présente dans la fente synaptique et fabriquée par la terminaison nerveuse ; elle est ancrée par sa queue collagénique dans la lame basale
• Recyclage de l'ACh

  1. La choline libérée est recapturée par la terminaison présynaptique qui peut alors resynthétiser de l'ACh grâce à la choline-acétyl-transférase

  2. L'ACh est ensuite placée en vésicule
• Techniques d'études

  • Électroneuromyographie (ENMG) avec stimulations électriques répétées
  • Observation de la réponse musculaire
• Stimulations répétées à 3Hz

  Diminution de la libération d'ACh sur les récepteurs post-synaptiques au fur et à mesure des contractions
• Potentiel de plaque


  Potentiel de grande amplitude (env. 50mV) qui atteint le seuil et déclenche un PA
• Chez un sujet normal, le potentiel de plaque diminue un peu d'amplitude mais reste suffisant pour atteindre le seuil et déclencher le PA
• Syndromes myasthéniques

  • Fatigabilité à l'effort, pas de perte de force ni de diminution de volume musculaire
  • Défaut de récepteurs musculaires de l'ACh (myasthénie auto-immune, déficit congénital)
  • Défaut de libération de l'ACh (botulisme, blocage des canaux Ca2+)
• Syndrome myasthénique

  Baisse d'amplitude du signal avec un décrément à 37% au fur et à mesure des stimulations répétées
• Traitement anti-cholinestérasiques

  Limitent la dégradation de l'ACh dans la fente par l'ACh-estérase, donc plus d'ACh disponible
• Récepteurs cholinergiques

  • Activateurs non spécifiques : ACh, anticholinestérasiques
  • Deux types de récepteurs : nicotiniques et muscariniques
• Le curare provoque une paralysie du mouvement
• Altérations de transmission neuromusculaire par excès de fonction

  • Intoxication aux anti-cholinestérasiques, déficit en AChE, gaz de combat
  • Décharges répétitives dues à l'excès d'ACh qui augmente le potentiel de plaque
• En cas de défaut par hyperfonction, on observe des décharges répétitives au niveau des réponses locales