COURS N°1

• Immunologie


  Liée à la vaccination
• Jenner met au point la vaccination contre la variole

  1776
• On mourrait de la variole
• Vaccination contre la variole


  Jenner prend les vacuoles (petites vésicules avec dedans un liquide lié à la dégradation cellulaire dûe à l'attaque du virus) et injecte le contenu de ces petites vésicules (pustules) à des patients
• On avait pas la moindre notion d'immunologie à l'époque, c'était une sorte d'intuition
• Pasteur étend le concept de vaccination à d'autres pathogènes (ex : rage) en 1860
• On ne connaissait pas le système immunitaire, mais en donnant à des patients quelque chose qui ressemble à leur maladie, on va pouvoir les guérir, les protéger
• Vaccination contre la variole obligatoire => a permis son éradication en 1980
• Vaccin contre la variole très efficace, mais il y avait des risques car vaccin vivant atténué. Il y avait un risque d'encéphalite notamment chez les gens immunodéprimés (risque de 1/1 000 000), ce vaccin leur était déconseillé
• La vaccination a permis de mieux comprendre le système immunitaire. On a éradiqué la variole. Une vaccination réalisée sur une population, quand elle est efficace, peut permettre d'éliminer un pathogène
• Aujourd'hui il y a beaucoup de vaccins obligatoires dès la naissance
• On a développé beaucoup de vaccins comme ceux pour la diphtérie, la polio, les oreillons
• On a récemment pu voir l'intérêt du vaccin contre la grippe, celui contre la covid
• L'immunologie est née de la vaccination
• Système immunitaire


  Quelque chose de complexe qui combine à la fois des tissus, des cellules, disséminées dans tout l'organisme et circulant par le sang et la lymphe, et des molécules
• Communication entre les cellules

  • Contacts directs : de type récepteur/ligand (R/L). Le ligand se cale sur le rc et induit des signaux cellulaires
  • À distance par des molécules sécrétées : de type R/L, cytokines (lymphokines, interleukines), chimiokines
  • Un code (codé par des gènes, rôle dans la reconnaissance de soi/non-soi) : le CMH (complexe majeur d'histocompatibilité), parfois appelé HLA (Human Leucocyte Antigen) chez l'homme
• Cela permet la réaction coordonnée qu'est la réponse immunitaire
• Fonctions du système immunitaire

  Il permet avant tout de distinguer le soi du non soi => c'est important. Il permet de distinguer ce qui est dangereux ou non
• Soi/non-soi


  Être capable d'identifier des cellules immunitaires avec des récepteurs. Par exemple : des pathogènes, des parasites, des virus, des bactéries et l'autre (des cellules qui nous sont étrangères) = le non-soi
• Dans le non-soi, quand il n'y a pas de danger on ne va pas réagir
• On identifie 2 informations : le non-soi et le danger et cela nous permet de réagir pour éliminer le non-soi dangereux
• Le soi modifié : par exemple des cellules tumorales => nos propres cellules qui deviennent anormales dans un cancer. On peut les reconnaître parce qu'elles vont casser des barrières naturelles, diffuser, métastaser => on va réagir
• Le non soi sans danger : un fœtus (50% issu de la mère et 50% issu du père), il n'est pas dangereux => tolérance. Le système immunitaire reconnaît des antigènes, c'est ce qui déclenche la réponse immunitaire adaptative
• Le soi ou le non-soi non dangereux que l'on va tolérer => le système immunitaire est capable d'instaurer de la tolérance vis-à-vis de notre environnement, des aliments que l'on mange… mais aussi de répondre lorsque c'est dangereux
• Rupture de la tolérance : par exemple avec des aliments, on parle d'allergie (intolérance alimentaire) mais aussi dans l'environnement (pollens, poils de chat…)
• Antigène

  Notion de structure moléculaire minimum reconnue par le système immunitaire et qui déclenche la réponse (immunitaire)
• Cellules immunocompétentes


  Proviennent toutes d'un précurseur et d'un progéniteur commun qu'on appelle la cellule souche hématopoïétique (CSH). Cette cellule souche est produite dans la moelle osseuse
• Les cellules souches sont capables de proliférer, de se différencier et de donner naissance à l'ensemble des éléments figurés du sang (GR, polynucléaires, monocytes qui dans les tissus deviennent des macrophages) => donnent l'ensemble des cellules hématopoïétique mais aussi l'ensemble des cellules du système immunitaire (même origine)
• À Partir de ces progéniteurs hématopoïétiques, on va avoir

  • les polynucléaires neutrophiles, éosinophiles, basophiles
  • les monocytes, qui dans les tissus sont des macrophages
  • fabrication de lymphocytes B dans la moelle osseuse, les cellules NK et les lymphocytes T (2 catégories : TCD4 et TCD8) qui sont fabriqués dans le thymus à partir d'un progéniteur issu de la moelle osseuse
• Organes centraux de production = organes lymphoïdes primaires


  Usine de production des cellules immunitaires
• Moelle osseuse

  • Fabrique l'ensemble des cellules de l'immunité innée et des lymphocytes B. Elle assure 3 fonctions : Maintien d'un contingent de cellules souches et production des cellules hématopoïétiques
  • Maturation et différenciation des progéniteurs B en lymphocytes B matures (BCR= récepteur à la surface pour l'antigène, marqueurs spécifiques) aptes à coloniser les organes lymphoïdes secondaires. Les lymphocytes qui sortent de la moelle osseuse sont naïfs, ils n'ont pas encore rencontré d'antigènes
  • Hébergement des B activés par l'antigène en provenance des organes secondaires et qui se transforment en plasmocytes sécréteurs d'anticorps, à longue durée de vie. Ces lymphocytes donnent naissance à des lymphocytes B mémoire qui vont donner des cellules qui fabriquent les anticorps (plasmocytes)
• Thymus


  Organe dans le médiastin antérieur supérieur => fabrication des lymphocytes T. Multiplication intense (pls millions de cellules produites/jour) : de précurseur CD34+ 44+ issus de la MO qui entrent par voie sanguine et se multiplient au niveau du cortex superficiel (cellules doubles négatives). Maturation, différenciation des lymphocytes T naïfs (LT) : avec acquisition du récepteur à l'antigène TcR (réarrangement des gènes du TcR) et des marqueurs de cellules matures (CD2, CD3, CD4, CD8). Sélection des lymphocytes : la sélection est double et permet la tolérance au soi. Positive : survie des thymocytes qui reconnaissent le CMH. Permet de fabriquer des lymphocytes T fonctionnels. Négative : destruction des thymocytes qui reconnaissent trop fortement le soi. Pour que les lymphocytes T ne réagissent pas contre nous même, qu'ils soient auto-réactifs
• Organes lymphoïdes secondaires = OLS

  Ganglions lymphatiques, rate, MALT (tissus associés aux muqueuses) : là où se déroule la réponse immunitaire
• Ganglions lymphatiques

  Lieu où se logent les lymphocytes T et B lorsqu'ils ont été fabriqués dans la moelle et dans le thymus. C'est le lieu de reconnaissance de l'antigène et donc, le siège de la réponse immunitaire adaptative, spécifique. Le réseau lymphatique : pleins de petits vaisseaux qui relient entre eux les nodules lymphoïdes (ganglions). Il permet la circulation des cellules. Il y a des liens avec le système sanguin
• Ganglions lymphatiques

  • Environ 1000 dans tout l'organisme : surveillance, drainage de nombreux territoires
  • Petits organes réniformes, de 1 à 15 mm de diamètre. On peut sentir ceux sous la gorge très facilement
  • Disposés sur le trajet des voies lymphatiques : le drainage de la lymphe de la circulation lymphatique s'effectue dans un seul sens : tissus => ganglions => sang via le canal thoracique
• L'antigène va être amené aux ganglions, et c'est là que se fait la réponse immunitaire adaptative. Cette réponse va produire des lymphocytes activés et générer une mémoire immunitaire
• Zones anatomiques du ganglion lymphatique

  • Zone corticale : dans le ganglion, on observe des travées glandulaires et des amas ovales qui sont pleins de lymphocytes B. Ces amas on les appelle les follicules primaires (là où se concentrent les lymphocytes B avant qu'ils aient rencontré l'antigène). Lorsqu'ils ont rencontré l'antigène, on appelle cela un follicule secondaire (l'antigène a été reconnu, il y a eu une réponse lymphocytaire)
  • Zone paracortical : on a l'aire thymo-dépendante. C'est une zone qui est riche en lymphocytes T (T folliculaire helper ou TFh) et en cellules présentatrices d'antigène (CPA)
  • Zone médullaire mixte : où il y a a la fois des lymphocytes B et T, des plasmocytes et des macrophages
• Rate

  • Organe particulier qui est sur le système sanguin (veines et artères spléniques). Elle joue un rôle double : Filtre pour éliminer les cellules qui meurent (ex : érythrocytes)
  • Filtre pour les pathogènes circulant dans le sang. Elle comprend à la fois une pulpe rouge (représente la majorité de la rate (99% de la rate), pleine de GB. Elle possède un rôle de filtre à Ag et destruction des plaquettes, hématies sénescentes qui viennent mourir dans la rate) et une pulpe blanche (tissu lymphoïde sous forme de manchons/gaines autour des artérioles (PeriArterial Lymphoid Sheath) entourées de la zone marginale). Dans la rate il peut donc y avoir une réponse immunitaire adaptative si un pathogène passe dans le système sanguin
• Pas de drainage par la circulation lymphoïde
• Système très important du système lymphoïde secondaire