COURS N°2

• Immunorécepteurs de l'immunité innée et adaptative


  • Reconnaissent l'intrus dans l'organisme (pathogène ou cellule avec un soi modifié)
• Les immunorécepteurs de l'immunité adaptative sont très nombreux. Beaucoup de cellules portent des récepteurs BCR et TCR (pour lymphocyte B et T) qui reconnaissent les antigènes
• Immunorécepteurs de l'immunité innée


  Constituent un spectre large de molécules avec des réactions avec une multitude de pathogènes, ce sont les PRRs (Pattern Recognition Receptors) qui reconnaissent les PAMPS
• PAMPs

  Pathogen Associated Molecular Patterns, molécules à la surface des microbes qui jouent un rôle très important dans la pathogénicité du microbe et ne sont donc peu ou pas mutés, et ne sont pas exprimés par les cellules de l'hôte
• DAMPs

  Damage Associated Molecular Patterns, signaux endogènes de stress ou destruction cellulaire, ce sont aussi des alarmins qui sont libérées par des cellules nécrosées
• Classes fonctionnelles de PRRs

  • Récepteurs endocytiques (membranaires)
  • Composants solubles dans le sang ou milieu extra-cellulaire
  • Récepteurs de signalisation
• Opsonisation


  Processus de recouvrement du pathogène (par ex par des AC) qui permet la phagocytose
• PRRs endocytiques


  Permettent de faire de la phagocytose et de l'endocytose, comme les lectines et les scavengers receptors
• PRRs solubles

  Sécrétés et présents dans la circulation, interagissent avec les sucres et les lipides des pathogènes, comme la CRP
• PRRs cellulaires: récepteurs de signalisation


  Récepteurs d'alarme qui vont détecter la présence de pathogènes et activer des facteurs de transcription pour induire l'expression de nombreux gènes, comme les TLR
• Les TLR endosomaux permettent de reconnaître une infection virale (reconnaissance ARN des virus)
• Il y a des TLR qui activent la réaction inflammatoire (immunité adaptative) et d'autres qui activent la voie des interférons pour permettre une activité anti virale
• Les PAMPs et les DAMPs se fixent sur les PRRs et activent la cellule qui va réagir en développant une réaction inflammatoire
• Voies d'activation du complément

  • Voie classique
  • Voie des lectines
  • Voie alterne
• Voie classique du complément

  1. Interaction du trimère C1 avec un pathogène ou Ig

  2. Changement conformationnel du C1r

  3. Clivage et activation de C1s par C1r

  4. C1s clive le C4 et C2

  5. Obtention puis libération de C4a, C4b et C2a, C2b

  6. Couplage de C4b et C2a = C4bC2a → donne une C3 convertase qui clive C3 en C3a et C3b
• Voie des lectines du complément

  1. Interaction du complexe MBL/MASP et du pathogène

  2. Activation de MASP

  3. MASP clive C2 et C4

  4. Couplage de C4b et C2a = C4bC2a

  5. C3 convertase clive C3 en C3a et C3b
• Voie alterne du complément

  1. Hydrolyse de C3

  2. Liaison avec facteur B et D

  3. Clivage du facteur B en Ba et Bb

  4. Complexe C3(H20/Bb) = C3 convertase clive C3 en C3a et C3b
• C3 convertase

  Formée par les 3 voies d'activation du complément, s'associe avec C3b pour former la C5 convertase qui clive C5 en C5a et C5b
• Complexe d'attaque membranaire (MAC)


  Composé des fractions C5b jusqu'à C9, forme un tunnel transmembranaire hydrophile et aboutit à la lyse osmotique de la bactérie en formant des trous dans la paroi
• La finalité du complément est de favoriser la destruction des pathogènes (inflammation) via l'action anaphylatoxique de C5a et C3a, la lyse cellulaire par le MAC, et l'opsonisation par C3b
• HLA


  Anticorps qui peuvent être des vecteurs de rejets aigus de greffes
• Le CMH a d'abord été décrit chez la souris par Snell

  1937
• Jean Dausset a adapté le CMH à l'humain

  1958
• Incompatibilité HLA


  Explique l'acceptation ou le rejet des greffons
• Susceptibilité aux maladies

  Narcolepsies
• Immunité adaptative

  Faire une réponse immunitaire spécifique contre un antigène en reconnaissant un antigène donné, permet une réponse cellulaire et la production d'anticorps dirigés contre cet antigène
• Antigène


  Quelque chose qui va entraîner un anticorps à la fin
• Anticorps


  Protéine qui va neutraliser l'antigène et avoir des fonctions effectrices
• Molécules du CMH

  Les HLA, regroupées en 3 classes sur le chromosome 6, les plus importantes sont les molécules de classe I et II qui participent à la plupart des rejets de greffons, elles présentent l'antigène aux lymphocytes T
• Molécules du CMH

  • Elles déterminent l'histocompatibilité, elles participent aussi à la présentation d'antigènes
• Molécules du CMH de classe I

  • HLA-A, HLA-B, HLA-C
• Molécules du CMH de classe II

  • HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR
• Entre les gènes du CMH de classe II, on a des gènes qui codent pour des molécules importantes (LMP/TAP) : ce sont des enzymes qui permettent l'association des peptides présentés aux molécules de CMH
• Les gènes des molécules du CMH de classe III se trouvent entre les gènes des molécules de classe I et II : ils codent pour des molécules du complément et des cytokines
• Codominance entre les gènes HLA


  Chez un individu donné et sur une cellule donnée, on va avoir l'expression de toutes les allèles des gènes de HLA
• Transmission "en bloc"


  Les allèles des gènes HLA sont transmis ensemble
• Polymorphisme génétique multi-allélique des molécules du CMH

  • ++ allèles pour chaque gène HLA, entraîne des multiples allotypes (types d'allèles) différents, le polymorphisme génétique entraîne un polymorphisme des protéines
• Nomenclature du CMH

  A : locus, * : séquençage, 24 : groupe d'allèle, 02 : séquence d'acides aminés, 01 : polymorphisme génétique non codant, 02 : polymorphisme des introns, L : pas précisé
• Très peu de cross-over entre les gènes du CMH, si le chromosome 1 passe chez l'enfant il y aura exactement la même succession, très important dans les greffes : les donneurs potentiels sont dans la famille, le donneur est très souvent le frère car on a une plus grande probabilité d'être haploidentique
• Déséquilibre de liaison entre les allèles de gènes HLA différents