COURS N°4 : LC B

• Classes d'immunoglobulines chez l'homme

  • IgG (4 sous-classes)
  • IgA (2 sous-classes)
  • IgE
  • IgM
  • IgD
• IgM

  • Anticorps de la réponse immunitaire primaire
• IgG

  • Anticorps majoritaires dans le sérum
• IgA

  • Anticorps principaux des muqueuses
• IgE et IgD

  • Rôles moins bien définis
• Chaque classe d'immunoglobuline a des fonctions et des localisations différentes
• Les immunoglobulines varient au cours de la vie et lors de la rencontre avec un antigène
• Valeurs usuelles des immunoglobulines dans le sérum

  • IgG : 7-16 g/L
  • IgA : 0,7-4 g/L
  • IgM : 0,4-2,3 g/L
  • IgE : < 100 kU/L
  • IgD : 0,03-0,3 g/L
• 1. cell receptor (BCR)


  Récepteur des lymphocytes B, composé d'un anticorps membranaire
• Formes différentes d'anticorps

  • 1000 formes
  • 10-15 formes pour le polymorphisme de la région constante de l'Anticorps
• Isotypie


  Le fait d'avoir une chaîne lourde et légère différentes, propre à chaque espèce
• L'isotype du lapin est différent de celui de l'espèce humaine
• La région variable peut être identique : il y aura donc un même idiotype mais une isotypie différente (par exemple, entre un IgM et un IgA)
• Classes d'immunoglobulines chez l'humain

  • IgG (4 sous-classes)
  • IgA (2 sous-classes)
  • IgE
  • IgM
  • IgD
• IgM

  Anticorps de la réponse primaire, sécrétés sous forme de pentamère, faible affinité mais forte avidité
• Lors de la deuxième rencontre avec un antigène

  Production rapide d'IgG et IgA en plus des IgM
• IgG

  Anticorps majoritaires dans le sérum, 4 sous-classes avec des propriétés différentes, traversent le placenta
• IgA


  Anticorps principaux des muqueuses, 2 sous-classes, peuvent être monomériques ou dimériques
• Les IgA jouent un rôle majeur dans l'immunité des muqueuses
• Transport des IgA dans les muqueuses

  1. Sécrétion par les lymphocytes B sous forme dimérique

  2. Liaison aux récepteurs aux immunoglobulines polymériques des cellules épithéliales

  3. Transcytose et relargage dans le mucus avec la pièce sécrétoire
• IgE

  Impliqués dans la défense contre les parasites et les réactions allergiques
• IgD


  Présents uniquement à la membrane des lymphocytes B naïfs, rôle inconnu
• Répartition des immunoglobulines dans les tissus

  • Plasma : IgG, IgM, IgA
  • Fluides extracellulaires : IgG, IgA
  • Sécrétions (lait) : IgA
  • Fœtus : IgG
  • Épithéliums (mastocytes) : IgE
  • Muqueuses : IgA, IgG
• Taux d'immunoglobulines au cours de la vie

  • Transmission maternelle d'IgG au début de la vie
  • Hypogammaglobulinémie transitoire du nourrisson
  • Production rapide d'IgM, IgG1, IgG3
  • Production plus lente des autres classes d'Ig
• Lors de la rencontre avec un antigène

  • Réponse primaire : IgM, puis IgG et IgA
  • Réponse secondaire : IgM, IgG et IgA produits rapidement
• La vaccination simule une réponse immunitaire primaire
• Valeurs usuelles des immunoglobulines sériques

  • IgG : 6-12 g/L
  • IgA : 2 g/L
  • IgM : 0,3-2 g/L
  • IgE : trace
  • IgD : < 1,0 mg/mL
• Réponse primaire à un antigène

  Fabrication d'IgM, puis plus tardivement d'IgG et IgA
• Réponse secondaire à un antigène

  Fabrication rapide d'IgM, d'IgG et d'IgA
• Diversité des immunoglobulines

  Réarrangement des gènes d'immunoglobulines (mécanisme indépendant des antigènes)

  Diversité combinatoire

  Diversité jonctionnelle
• Différenciation des lymphocytes B

  Passage par un pro-lymphocyte B

  Obtention d'un pré-lymphocyte B avec un pré-BCR

  Obtention d'un lymphocyte B immature avec un BCR fonctionnel
• Recombinaison des chaînes


  1. Si succès avec la chaîne lourde, passage à la recombinaison de la chaîne légère

  2. Si les deux chromosomes non productifs, le lymphocyte B meurt
• Exclusion isotypique

  1. On commence par recombiner les 2 allèles des gènes κ

  2. Si les deux recombinaisons des gènes κ ne sont pas fonctionnelles, recombinaison des gènes λ

  3. Si rien ne fonctionne, le lymphocyte B meurt
• Test de la chaîne lourde


  1. On prend la chaîne lourde et on mime une chaîne légère (pré BCR)

  2. Si la chaîne lourde est fonctionnelle, on a un signal de survie car CD79a et b se lient à l'anticorps

  3. Si la chaîne lourde est défectueuse, CD79a et b ne se lient pas et il n'y a pas de signal de survie
• Mutations somatiques des régions variables d'Ig et "maturation d'affinité"

  1. Le lymphocyte B immature exprime des IgM et IgD à sa surface

  2. Après rencontre avec l'antigène, il prolifère dans un centre germinatif où a lieu l'hypermutation somatique dans les régions variables

  3. Ces mutations aléatoires visent à augmenter l'affinité de l'anticorps pour l'antigène

  4. Seuls les anticorps avec une meilleure affinité sont sélectionnés
• Commutation de classe ou commutation isotypique

  1. Toujours dans le centre germinatif, on change la classe d'anticorps (de IgM à IgG, IgA ou IgE) pour affiner la fonction effectrice

  2. Ce mécanisme est sous dépendance de l'enzyme AID qui coupe et recolle les différents segments constants
• Réponse humorale thymo-dépendante

  1. L'antigène protéique est capté par le lymphocyte B qui le présente sous forme de peptide au lymphocyte T CD4 helper

  2. Le lymphocyte T CD4 active le lymphocyte B via CD40L et sécrétion de cytokines

  3. Cela induit la formation d'un centre germinatif où a lieu la maturation des lymphocytes B (commutation isotypique, hypermutations)

  4. Les lymphocytes B deviennent soit des lymphocytes B mémoire, soit des plasmocytes sécréteurs d'anticorps
• Lymphocytes B activés


  Prolifèrent très rapidement
• Maturation des lymphocytes B

  1. Commutation isotypique

  2. Deviennent lymphocytes B mémoire ou plasmocytes
• Lymphocytes B mémoire


  Vont dans la circulation