COURS N°7

• Hypersensibilité


  Symptômes ou signes objectifs et reproductibles, déclenchés par l'exposition à un stimulus défini à une dose normalement tolérée par une personne normale
• Cytopénies allo-immunes

  • Cytopénies auto-immunes
  • Médicamenteuses
• Type I

  • Médiation humorale IgE, délai court (qq sec-30 min)
  • Déclenchées par cellules FceRI+ (le « + » signifie de forte affinité) → activation mastocytes, PN basophiles, PN éosinophiles
  • Archétype des réactions de type 2 = Th2 (immunité contre helminthes, venin et allergies)
• Sources allergéniques

  • Aéroallergènes: Pollens (arbres, graminées, herbes)
  • Acariens (Dermatophagoides pteronyssinus, D. farinae)
  • Animaux (chat, chien, cheval)
  • Moisissures (Alternaria alternata, Aspergillus fumigatus)
  • Trophallergènes (=alimentaires): Végétaux (fruits, fruits à coques, légumineuses, blé)
  • Animaux (viande, poisson, fruits de mer, lait, œuf)
  • Venins d'hyménoptères
  • Médicaments / haptènes
  • Latex
  • Autres
• Réactions de type 2 = Th2
• Phase de SENSIBILISATION (Asymptomatique)


  1. Pathogène arrive sur épithélium (ex : protéines de venin) -> synthèse cytokines de danger (PAMPs, DAMPs)

  2. Fixation sur PRR de cellules dendritiques -> internalisation -> migration dans ganglion

  3. Activation Ly T CD4+ (auxiliaires = helpers) naïfs -> orientation vers Th2

  4. Th2 -> synthèse cytokines IL4, IL13 -> activation Ly B -> synthèse d'IgM, puis transformation en IgE spécifiques par commutation de classe -> fixation des IgE sur les mastocytes, PNB, PNE sur leurs récepteurs FceRI

  5. Synthèse d'IL5 -> recrutement PNE
• Phase de REACTION dite symptomatique (quand 2e exposition à l'allergène)

  IgE spécifiques de l'allergène déjà présentes à la surface des mastocytes ++ résidant dans les tissus. On dit que ces cellules sont « sensibilisées » -> réaction immédiate par libération du contenu granulaire (histamine, tryptase) lors de l'exposition à l'allergène
• IgE


  • Ont une durée de vie sérique très courte mais ont une durée de vie effective beaucoup plus longue une fois fixées aux récepteurs de forte affinité des IgE
  • Se fixent au FceRI en l'absence d'Ag
• PN basophile

  Ressemble à un mastocyte mais un peu différents car le mastocyte est résident dans les tissus tandis que les basophiles sont circulants. Ils ont tous les deux un FceRI+
• Mastocyte


  Principal effecteur, beaucoup plus que le basophile
• Histamine


  Médiateur responsable des symptômes: Voies aériennes sup, Respiratoire, Cardio-vasculaire, Peau, Sys digestif
• Tryptase


  Libérée lors de la dégranulation mastocytaire, beaucoup moins par les basophiles
• Dosage de l'histamine moins réalisé, préférence pour dosage de la tryptase (pic plus tardif 30 min-1h après exposition) pour prouver l'anaphylaxie en comparant à des valeurs basales
• Atopie


  Tendance personnelle et/ou familiale, se manifestant en général durant l'enfance ou l'adolescence, à produire des IgE et à se sensibiliser vis-à-vis d'allergènes courants et à développer des symptômes typiques en réponse à ces sensibilisations
• Facteurs génétiques

  • Plus de chance d'être atopique si parents atopiques
• Facteurs environnementaux

  • Hypothèse de l'hygiène (années 90): baisse de l'incidence maladies infectieuses =>augmentation maladies auto immunes + allergies, modification du microbiote avec utilisation des antibiotiques
• Marche atopique


  Variation des types allergies au cours de la vie: Dermatites chez le jeune enfant, puis allergies alimentaires, asthme, rhinites chez l'adulte
• Démarche diagnostique en allergologie

  1. Interrogatoire +++ → déterminer source

  2. Tests cutanés

  3. Biologie: En phase aiguë de choc anaphylactique: tryptase, Tests non spécifiques: éosinophilie, IgE totales, IgE spécifiques: Tests de dépistage, Tests unitaires, Tests multiplex, Test fonctionnels: test d'activation des basophiles

  4. Tests de provocation (Gold Standard) mais rarement utilisé
• Prise en charge

  • Éviction de l'allergène
  • Traitements symptomatiques: Antihistaminiques, Anti-inflammatoires, Bronchodilatateurs, Topiques cutanés
  • Immunothérapies: Anticorps monoclonal anti-IgE, Désensibilisation / Induction de tolérance orale pour les allergènes alimentaires
• Schéma bilan