Baka Généralités

• Pharmacodynamie

  Étude de l'action du médicament sur le corps
• Catégories de médicaments

  • À action spécifique
  • À action non spécifique
• Médicaments à action spécifique

  • Cible au niveau moléculaire et de manière sélective
• Médicament à action spécifique: Ils interagissent au niveau moléculaire et de manière sélective avec une cible pharmacologique
• Médicament à action spécifique

  Une cible pharmacologique est une macromolécule généralement de nature protéique qui interagit avec le médicament pour produire un effet.
• Un ligand : molécule à la capacité de se fixer à un récepteur sans se soucier d’à quel point elle va stimuler ce récepteur. La liaison peut se traduire ou non par un effet. 
• Un agoniste est défini par sa capacité de liaison et de stimulation du récepteur
• Donc tout agoniste est un ligand mais tous les ligands ne sont pas des agonistes 
• Médicaments à action non spécifique

   

  Agissent par l’intermédiaire de leur propriétés physico chimique à des doses relativement importante.
• Médicaments à action non spécifique: Ils n’ont pas de site d’action moléculaires particuliers
• Une grande majorité des liaisons sont réversibles.

   
• Modèle de la loi d’action de masse:

  La combinaison d’un ligand L à son récepteur R s’effectue selon la réaction suivante qui est une réaction réversible

  
• L’unité du KD

  C’est le produit de 2 concentrations divisé pour une concentration)

  Le KD  s’exprime donc en grandeur de concentration. Il est exprimé en molarité (M) 
• Si on introduit une concentration de ligand égale au KD on va avoir un taux d’occupation des récepteur égal à 50%.   
• Affinité

  La capacité d’un ligand à se lier au récepteur. Plus le médicament à tendance à se lier au récepteur, plus son affinité vis-à-vis de celui-ci sera importante.  
• Plus le KD est faible, plus l’affinité est élevée 
• L’affinité est inversement proportionnelle à la valeur du KD
• L’affinité est parfois représentée par le paramètre – Log KD. Celui-ci est directement proportionnel à l’affinité 
• Effet pharmacologique = Toute modification des fonctions cellulaires ou moléculaires consécutive à l’action d’un xénobiotique sur une entité vivante. 
• Intensité de l’effet et la théorie de Clark :

  Selon sa théorie, il y a proportionnalité entre le taux d’occupation des récepteurs et l’effet observé. 
• Un même récepteur peut etre occpé à 100% par les deux mais leurs effets peuvent être différents.
• Le taux d’occupation ne permet pas d’exprimer les effets pharmacologiques.
• Activité intrinsèque: Définie comme étant la capacité de la liaison à se traduire par un effet pharmacologique. 
• Le ligand qui a la plus grande capacité à stimuler le récepteur est noté entier et on dit qu’il est égal à 1
• Le médicament qui possède le plus grand effet maximal vis-à-vis d’un récepteur donné sera appelé : l’agoniste entier (full agonist en anglais). 
•  

  Tous les autres agonistes du récepteur sont appelés des agonistes partiels. Ils auront une activité intrinsèque  0 < α < 1.
• Un ligand avec une activité =0 ne peut pas stimuler le recepteur, c’est donc un antagoniste. 
• Deux médicaments peuvent avoir la même affinité vis-à-vis du même récepteur tout en ayant des activités intrinsèques différentes 
• Affinité -> Capacité à se lier et Activité intrinsèque-> Capacité à stimuler le récepteur.
• On peut avoir un ligand avec une grande affinité mais avec une activité intrinsèque faible

   
• Deux médicaments peuvent avoir la même affinité vis-à-vis du même récepteur tout en ayant des activités intrinsèques différentes 
• Puissance : Paramètre reflétant l’affinité (= capacité à se lier à une récepteur)  
• Plus la puissance est importante, plus le ligand aura une grande capacité à se lier au recepteur
• L’efficacité : Notion qui reflète l’activité intrinsèque 
• Plus l'efficacité du ligand est élevée, plus le ligand sera efficace
• Une substance active peut avoir une forte efficacité sans nécessairement avoir une forte puissance
• Antagoniste : Capacité de se lier au récepteur mais sans avoir la capacité de le stimuler. 
• Antagoniste inverse: ligand qui s’oppose à la liaison du médiateur à son récepteur
• Introduction, petit résumé récup:

  A) médiateur

  B) entier

  C) partiel

  D) oppose

  E) Dimminution

  F) opposée