Dupuis: Les opioïdes

• Opioides : tte les molécules endogènes ou synthétiques qui produit des effets similaires à la morphine
• Parmi les opioides on a les opiacés
•  Opiacés : substances de structure non peptidique dérivés de l’opium
• Quel que soit la famille d’opioïde, on retrouve toujours une structure commune n terminale avec tyrosine glycine et phénylalanine avec méthionine ou leucine
• les familles d'opioides: −      Enkephaline 

  −      Endorphine 

  −      Dynorphine
• Pro-opiomelanocortine sert de précurceur à 5 systèmes hormonaux  
• On retrouve ces précurseurs dans différentes aires du SNC en fonction des différentes familles 
• Les opioïdes endogènes vont être dégradés par des aminopeptidase en coupant la tyrosine. L’endopeptidase neutre dégrade dans la chaine 3 aa. Ces enzymes vont être compléter par des enzymes de conversion pour rendre les opioïdes inactifs  
• Les recepteurs opioidergiques: 3 types différents : MOR μ, DOR et KOR  
• Les récepteurs

  Les dinorphines ne stimulent que kapa et ce sont le seules.

  Les béta endorphine stimule le récepteur mu et delta. Et endomorphine ne stimule que mu
• Avec un recepteurs endogène, on diminuera donc l’activation de la cellule.
• On décrit ce schéma:

  Je stimule la protéine de type GIO, la béta gamma ouvre les cannaux potassique et on a hyperpolarisation ce qui veut dire que la cellule est très polarisé donc on va inhiber la cellule post synatique et donc moins de mouvement calcuqie donc exocytose difficile donc pas de libération de neuromédiateur. L’adénylate cyclase va etre inhiber donc diminution de AMPc…

  
• Un même agoniste sur un même récepteur ne produira pas forcément le même effet.
• En fonction du tissus cible, on peut avoir une diversité de la réponse
• Quand on prend des opioïdes, on aura une diminution de l’efficacité qui nécessitera d’augmenter les doses. La courbe c°/réponse sera déplacée vers la droite. 
• Avec morphine, on aura une un myosis qui sera constant, en revanche l’effet euphorisant aura une grande tolérance donc tendance à augmenter les doses. 
• Peu induire une tolérance a un autre opioïde jamais consommé. On peut limiter en mettant en place une rotation.  
• Dépendance : L’arrêt de la prise du produit provoquera un syndrome de sevrage 
• Dépendance : L’arrêt de la prise du produit provoquera un syndrome de sevrage. Pour les opioides on aura une agitation, une hyperalgésie (bcp plus sensible à la douleur), hyperthermie, hypertension, diharée, mydriase. 
• Attention l’addiction (= recherche systématique de la prise du produit même si on a conscience des conséquence sur la santé de la substance) est différente de la dépendance.
• Contre régulation cellulaire : Le récepteur mu est couplé avec prot qui produit AMPc. Stimulation de mu blocage production AMPc donc plus AC si plus inhibition il y aura beaucoup plus AMPc ce qui mène au sevrage
• Effet intéresant des opioides : antalgique
• On s'intéresse essentiellement au récepteur mu
• Morphine, codéine et tramadol sont des agonistes complets et pures qui stimules plus les beaucoup récepteurs mu comparé aux deux autres récepteurs
• Subutex : Agoniste partiel de mu et antagoniste de kapa utilisé pour les sevrages
• On peut bloquer les messages nerveux à 3 niveaux du SNC. 
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  Intestinal :

  2 plexus nerveux très richement innervé (parasympathique qui contrôle la motilité gastrique) et on retrouve bcp de mu au niveau de ces cellules nerveux et donc ça bloque le péristaltisme et empêche la réabsorption d’eau donc intéressant pour la prise en charge des diarrhées
• La codéine est utilisé aussi pour bloquer la toux.