Boisbrun 2

• La thalidomide est utilisée dans le traitement des nausées chez les femmes enceintes. Ce médicament a été responsable de nombreux cas graves de malformations chez le fœtus donc retiré du marché en 1961.
• Thalidomide


  Il se trouve que c’est l’isomère R qui est sédatif alors que l’isomère S est tératogène. La stéréochimie est donc importante et définit le mode d’action.
• La thalidomide est désormais utilisée pour traiter certaines formes de cancer hématologique.
• Représentation de l’adrénaline sur son récepteur

  
• Ce qu’on ne peut pas savoir avec cette représentation : l’état des charges on ne sait pas où sont les électrons et on ne sait pas où sont les hydrogènes. 
• Ce qu’on ne peut pas savoir avec cette représentation : l’état des charges on ne sait pas où sont les électrons et on ne sait pas où sont les hydrogènes. 

  
• Un époxyde est un site qui peut subir des attaques nucléophiles
• La synthèse du propranolol se fait en 2 étapes
• Un groupement sulfoxyde peut porter une chiralité comme les carbones sp3

  
• La stéréochimie est importante pour les molécules et leurs cibles
• o  Facteurs influençant l’absorption 

  Taille de la molécule 

  Solubilité au site d’absorption 

  Degré d’ionisation au site d’absorption

  Solubilité dans les graisses

  Nature de la structure membranaire 
• Nature de la structure membranaire : pour traverser les membranes biologiques, la bicouche phospholipidique la molécule doit être un peu soluble
• Le passage membranaire

  Peut se faire soit par :

  -       Transport actif

  -       Par diffusion passive 

   

   
• Le passage membranaire est influencé par

  o   Gradient de concentration, 

  o   Masse moléculaire, 

  o   Balance hydrophile/hydrophobe.
• Plus le P est élevé : plus le principe actif est lipophile, plus la concentration en principe actif intracellulaire est grande, et plus rapide est l'absorption
• Coefficient de passsage

  A) C°PA

  B) c° PA Eau

  
• La règle de Lipinski-> Les meilleurs médicaments résultent d’un compromis : ni trop lipophiles ni trop hydrophiles 
• Le degré d'ionisation

  Molécules non ionisables : à l’équilibre, les concentrations en PA deviennent égales de part et d’autre de la membrane 

  Molécules ionisables : l’équilibre dépend du pH
• L’ionisation dépend du pH du milieu et du pKa du PA
• Quand l'ibuprofène est non ionisé il sera absorbé
• En milieu basique, le Propanolol est déprotoné, il est résorbé par la muqueuse digestive : cas inverse du cas précédent 
• Xénobiotique est considéré comme un polluant par le corps, qui voudra s'en débarrasser en le polarisant
• Pour se débarrasser d'un PA, le corps va le transformer en un dérivé plus polaire, donc plus facilement éliminé, souvent dans les urines.
• Se badigeonner la marionnette 
• Les molécules sont extrêmement électrophiles

  
• Si on prend trop de paracétamol

  Glucation est en stock limité donc si on utilise trop de paracétamol, les complexe en rouge  ne pourrons pas être complexées à un glucation donc ça sera toxique pour le foie 

  
• GSH : glutathion → détoxifiant naturel, il permet ici la détoxification du paracétamol oxydé toxique  
• Adrénaline:

  
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens : Citer deux molécules de cette famille: L’ibuprofène et le naproxène.
• Les sites de reconnaissances ont une certaine chiralité.
• Les molécules pro-inflammatoires sont issues de l’hydrolyse des phospholipides des membranes par la phospolipase A2.