Chap 1 :Généralités

• Hormone


  Une substance chimique produite dans un tissu, libérée dans le sang (endo/exo) et qui interagit de manière spécifique avec les cellules cibles à distance pour induire son action biologique
• Endocrine

  Libération dans le courant sanguin (vers l'intérieur). Les hormones vont ensuite sur le récepteur des cellules cibles puis induction du changement du métabolisme de la cellule
• Exocrine

  Libération vers l'extérieur (ex. : glandes salivaires, sudoripares, …)
• Système endocrinien

  L'ensemble des glandes qui produisent des hormones
• Fonctions du système endocrinien :

  • Homéostasie
  • Régulation de la croissance et de la différentiation cellulaires
  • Détermination de la masse et de la composition corporelles
  • Contrôle de la reproduction, du vieillissement, du comportement
• Glande


  Groupements de cellules spécialisées en une sécrétion endocrinienne particulière
• Glandes classiques de l'organisme

  • Pinéale ou épiphyse
  • Pituitaire ou hypophyse
  • Thyroïde
  • Parathyroïde
  • Surrénale
  • Pancréas (Ilots de Langerhans)
  • Ovaire-testicules
• Types d'hormones

  • Polypeptides
  • Dérivés d'acides aminés
  • Stéroïdes
  • Petites molécules
• Hormones peptidiques et dérivées d'acides aminés

  Elles sont polarisées et donc lipophobes : elles ne rentrent pas dans la cellule, nécessité d'un récepteur extracellulaire
• Hormones stéroïdes


  Elles sont lipophiles, elles peuvent passer à travers une bicouche lipidique, leur récepteur est souvent intracellulaire et leur mode d'action sur la cellule est différent (souvent, les hormones stéroïdes agissent sur la modulation de la transcription de l'ADN)
• Hormone exocrine

  L'hormone n'est pas déversée dans le sang, mais dans les organes ou le milieu extérieur
• Hormone endocrine

  L'hormone est déversée dans le sang (ou dans les fluides extracellulaires) pour qu'elle se propage dans le corps entier
• Hormone paracrine


  L'hormone agit sur les cellules juste à côté : le signal moléculaire est transmis à des cellules voisines sans passage obligatoire par le sang
• Hormone autocrine


  L'hormone agit sur la cellule qui l'a libérée : la cellule qui libère le médiateur a des récepteurs qui lient ce même médiateur
• Hormone neurocrine


  Les hormones neurocrines naissent dans le Soma des neurones et transmettent un signal par circulation le long de l'axone d'un neurone
• Un tissu glandulaire n'est pas forcément un organe qui n'a que la fonction de glande endocrine. Plusieurs organes de notre corps synthétisent des hormones tout en assurant un autre rôle principal
• Organes qui assurent une fonction endocrine

  • Reins
  • Cœur
  • Endothelium
  • Macrophages
  • Tissu adipeux
  • Tube digestif
• Synthèse et sécrétion de l'hormone

  1. Une cellule sécrétante synthétise une substance et la libère

  2. Cette substance diffuse, se fixe sur son récepteur sur la cellule cible

  3. Le récepteur activé induit un effet, souvent par l'intermédiaire d'un second messager intracellulaire
• Étapes pour la synthèse d'une hormone peptidique


  1. ADN → ARNm → pré-prohormone → pro-hormone → hormone

  2. Passage par le Golgi, possibilité de glycosylation

  3. Stockage dans des granules de sécrétion, libération par exocytose
• Différents types de boucles de contrôle de la sécrétion des hormones

  • Feedback négatif
  • Rétrocontrôle négatif
  • Contrôle par un phénomène physiologique
  • Contrôle nerveux
• Pulsatilité


  La sécrétion hormonale peut se faire en pics, de manière pulsatile
• Normalisation du paramètre contrôlé

  1. Concentration en T3-T4 revient à la normale

  2. Hypophyse arrête de libérer de la TSH
• Contrôle par un phénomène physiologique

  1. Diminution de la calcémie

  2. Glandes parathyroïdes libèrent de la PTH

  3. PTH stimule les os à libérer du calcium

  4. Calcémie ré-augmente

  5. Libération de PTH est inhibée
• Contrôle nerveux

  1. Stimuli auditifs, tactiles

  2. Sécrétion hormonale activée ou inhibée en réponse

  Exemple : sécrétion d'ocytocine en réponse à la succion du mamelon

  Succion->Nerf sensitif->Cerveau->Stimulation des neurones à ocytocine->Libération d'ocytocine->Éjection du lait
• Reconnaissance de l'hormone par le récepteur


  1. Liens spécifiques réversibles

  2. Changement de conformation du récepteur
• Transduction


  Passage de l'information au second messager (protéine G, AMPc)
• Transmission


  Second messager active des protéines (AMPc active PKA)
• Modulation de l'effecteur


  Protéines agissent sur une enzyme (inhibition ou augmentation)
• Réponse


  Dépend de l'ampleur et de la durée (ici inhibition de la néoglucogénèse)
• Terminaison


  Arrêt de la synthèse du second messager, dégradation, fin de l'interaction hormone-récepteur
• Réaction de fuite ou d'attaque

  1. Vasoconstriction au niveau de la peau

  2. Vasodilatation au niveau des muscles

  3. Stimulation du cœur (tachycardie)

  4. Libération de glucose

  
  

  Ces divers effets ont un but commun : permettre aux muscles de faire plus d'efforts
• Une hormone peut donc agir sur de multiples organes et entrainer des effets opposés
• Voie du NO dans les vaisseaux

  1. Étirement de la paroi des vaisseaux sanguins au niveau des cellules endothéliales

  2. Entrée de Ca2+ dans la cellule

  3. Activation de la NO synthase (ENOS)

  4. Formation de NO et de L Citrulline à partir de la L Arginine

  5. Le NO passe les membranes facilement

  6. Le NO active la guanylate cyclase

  7. Formation de cGMP

  8. Activation des canaux SERCA du RE, des canaux Ca2+ voltages dépendants et des pompes Ca2+ ATPases de la membrane qui induisent l'efflux (sortie de la cellule) du Ca2+

  9. Diminution du taux de concentration en Ca2+ intra-cellulaire

  10. Activation de la PKG qui phosphoryle le MLCP (qui déphosphoryle la myosine) et inhibe la MLCK (qui phosphoryle la myosine)

  11. Relaxation musculaire

  12. Vasodilatation
• Endothéline a l'effet inverse : elle induit la vasoconstriction
• Réponse hormonale


  • Courbe sigmoïde
  • Effets dépendent de la concentration hormonale, du nombre de cellules cible, du nombre de récepteurs (saturation), de la durée d'exposition
• Concentration seuil


  • Moment à partir duquel on commence à avoir un effet
  • Pas d'effet en-dessous de cette concentration
• Quand on augmente la concentration, on augmente l'effet. Puis la courbe atteint un plateau : on a beau augmenter la concentration, l'effet ne change pas. Cela est dû au fait que tous les récepteurs sont saturés
• Sensibilité


  • La concentration en hormone qui permet d'obtenir la moitié de l'effet maximal
  • Plus cette concentration en hormone est basse, plus le système est sensible
• Si on subit une hépatectomie de la moitié du foie, la même quantité d'hormone agit sur un demi-volume mais la production de glucose sera réduite de moitié par rapport à avant car le nombre de récepteur est limité
• L'effet peut aussi diminuer lorsqu'on est en présence d'un compétiteur physiologique : il interagit avec le récepteur de l'hormone mais n'a pas l'action de l'hormone, le récepteur est donc bloqué