Varbanov 1

• Pour la réponse immunitaire cellulaire ce sont les Lymphocyte T (RI cellulaire) il en existe 2 sortes : 

  -        Cytotoxiques (Lymphocytes T CD8) 

  -        Helper (Lymphocytes T CD4) : appelés ainsi car ils avaient été identifiés à l’origine comme des soutiens à la réponse immunitaire CD8. Aujourd’hui, on sait que ce ne sont pas que des soutiens/ support mais sont les cellules de l’immunité spécifiques qui vont orchestrer toute la réponse immunitaire adaptative spécifique qu’elle soit cellulaire ou humorale : c’est le cœur de cette réponse immunitaire.
• Qu’est ce que ces récepteurs vont reconnaître ?

  Ils vont reconnaître un antigène : partie de l’élément pathogène qui sera reconnue par les cellules de l’immunité adaptative (structure moléculaire ou détail d’une structure moléculaire
• Concernant le récepteur des lymphocytes B (BCR) : c’est une immunoglobuline de membrane ou un anticorps non circulant. Elle possède 2 chaînes lourdes et 2 chaînes légères. Elle constitué 2 récepteurs à l’antigène qui sont les parties N-terminal
• TcR sera toujours associé : c’est la molécule CD3 qui va facilité
• Bon marqueur de lymphocyte T : CD3
• Finalement, le lymphocyte B n’a pas besoin d’un CPA (cellule présentatrice d’antigène) ni de transformation de l’Ag : il reconnaît l’Ag natif contrairement aux lymphocytes T.
• L’antigène conformmationnel directement reconnaissable par les récepteurs des lymphocytes ou les anticorps
• Antigène peptidique : reconnu par les récepteurs des lymphocytes T : TcR (T cell Receptor) après une présentation approprié. Il n’est pas directement reconnaissable 
• TCR sont plus apte à détecter les antigènes peptidiques 
• Sur le lymphocyte T il y a le TCR
•  

  Le lymphocyte T :  permet de reconnaître l’Ag dans l’immunité cellulaire et à l’origine de la réaction immunitaire.

  Il possède un récepteur TcR (constitué de 2 chaînes α etβ) qui est spécifique d’un complexe « molécule HLA». 
• HLA= CMH
• CMH présente les peptides
• 1 TcR ne peut reconnaître un Ag peptidique que s’il est présenté par une molécule de CMH du soi/individu. Il est important que le TcR sache reconnaître le CMH du soi pour qu’il puisse reconnaître les peptides qui lui sont présentés. Il existe donc des interactions direct TcR-CMH.
• Thymus fait parti des organes lymphoïdes centraux
• Le thymus est chargé du développement des lymphocytes T et B. 
• Lymphocyte T : développé dans le Thymus.
• Le syndrome de Di George (surtout les enfants): 

  Atteinte cardiaque et endocrine et Absence de thymus : naissance sans thymus donc déficit immunitaire profond car pas de lymphocytes T.  (LT-) mais (LB+)
• ●      Le syndrome de Di George (surtout les enfants): 

  -        Atteinte cardiaque et endocrine

  -        Absence de thymus : naissance sans thymus donc déficit immunitaire profond car pas de lymphocytes T.  (LT-) mais (LB+)
• Thymus: Glande juste derrière le sternum
• Le thymus est constitué 2 lobes derrière le péricarde, chacun découpé en lobules
• Chaque lobule est constitué : 

  -        D’une zone corticale = cortex externe : riche en cellules (thymocytes immatures proliférant ++) : cellules qui démarrent leur développement

   

  -        D’une zone médullaire = Médulla = zone centrale :  pauvre en cellules (thymocytes matures proliférant peu) : développement terminé.

   
• Les cellules interdigitées (ou cellules dendritiques qui jouent le rôle de CPA) et des macrophages : 

  ▪       Expriment les molécules HLA

  ▪       Rôle dans le développement et la sécrétion des lymphocytes T
• Corpuscule de Hassal : cellules épithéliales se regroupant en structure arrondie et concentrique. Lieu de destruction des cellules épithéliales.

  
• Coupe de thymus: Cortex en foncé et medulla en clair
• Bleu = thymocytes (précurseur) murisssent progressivement et plus ils vont migrer vers la médulla moins ils sont nombreux car ils rencontrent leur éducateurs /formateurs

  
• Le TcR est associé à des chaînes CD3 pour transmettre un signal
• TCR: l'antigène se colle sur la partie N terminale
• Pont disulfure : Retenir les boucles et les deux chaines ensembles
• Le domaine constant de la chaîne α et β est commune à tous les TcR.
• -        3 régions hypervariables : appelées régions déterminant la complémentarité : CDR 1, 2 et 3 sur les 2 chaînes.

  La région CDR3 présente la plus grande variabilité. 
• Comment sont fabriquées les chaines béta delta? On a besoin de différents gènes qui fabrique la zone variable, un regroupement diversifiant, et un groupe qui fabrique la parie constante
• Pour gagner en variabilité du TCR on doit faire des recombinaison de gènes 
• Pour faire les recombinaisons: on utilise des enzymes: recombinases
•  Pour chaine alpha et γ (gamma)?

  Recombinaisons de gêne pour produire de la diversité
• Diversité jonctionnelle : au moment où les gènes s’associent entre eux (recombinaison), on ajout ou retrait de nucléotides à l’endroit de la jonction : 10 16 de possibilité de TcR différente. = ajout variabilité.
• 10 16 de possibilité de TcR différente. = ajout variabilité.
• La majorité des thymocytes primitifs meurent par apoptose une minorité arrive à la fin du processus de mûrissement
• Les patients qui n’ont pas AIRE ont des maladies auto-immunes. 
• Antigénicité= On peut se coller à un récepteur sans forcément  induire une réponse immunitaire