HYPOPHYSE

• Axe hypothalamo-hypophysaire


  Le chef d'orchestre des glandes humaines
• Hypothalamus


  • Le "super chef d'orchestre", peut communiquer avec l'hypophyse de deux manières : 1) Les neurones ont leur corps cellulaire dans l'hypothalamus et se projettent dans la partie postérieure de l'hypophyse, 2) Les neurones sécrètent des hormones dans la circulation porte qui va irriguer l'antéhypophyse
• Tige pituitaire

  • "Autoroute d'informations" avec 2 circulations, celle des neurones et celle de la circulation porte
• Hormones sécrétées par l'antéhypophyse

  • GH (hormone de croissance)
  • PRL (prolactine)
  • TSH
  • ACTH
  • LH/FSH (gonadotrophines)

  
• Hormones sécrétées par la posthypophyse

  • ADH=Vasopressine (antidiurétique)
  • Ocytocine

  
• Embryologie de l'axe hypothalamo-hypophysaire

  • Se met en place très précocement (3 semaines de grossesse) avec 2 feuillets : séparation progressive d'une poche issue de l'ectoderme qui se colle au neurectoderme, les 2 feuillets s'embobinent entre eux au cours de la gestation donnant l'anté et la post-hypophyse

  
• Différenciation des cellules de l'antéhypophyse


  • Un précurseur commun donne des lignées qui vont s'indépendiser les unes des autres, la succession d'expression des gènes va faire la particularité des différentes cellules qui vont sécréter les différentes hormones

  
• Régulation de l'axe hypothalamo-hypophysaire

  L'hypothalamus agit sur l'hypophyse qui agit sur le(s) tissu(s) cible(s), les tissus cibles induisent un rétro-contrôle négatif sur l'hypothalamus et l'hypophyse, des stimulis peuvent avoir un impact sur la boule de régulation

  
• Conséquences d'une hypophysectomie (ablation de l'hypophyse)
• Remplacement exogène des hormones hypophysaires
• Retrait de l'hypothalamus


  Baisse des taux de TSH, T4 et T3
• Stimulation de l'hypothalamus

  Restauration des taux de T4 et T3
• Retrait de l'hypophyse


  Baisse des taux de T4 et T3
• Injection de TSH après retrait de l'hypophyse


  Restauration des taux de T4 et T3
• Rétrocontrôle négatif des hormones thyroïdiennes sur l'axe hypothalamo-hypophysaire

  
• Mécanismes d'action des hormones

  • Les hormones agissent en se fixant sur des récepteurs membranaires (couplés à une protéine G, tyrosine-kinase, sérine/thréonine kinase, récepteurs de la famille des cytokines) ou nucléaires (pour les hormones thyroïdiennes et stéroïdiennes)

  
• Récepteurs de la famille des cytokines

  Récepteurs nucléaires
• Récepteurs à 7 domaines transmembranaires couplés à la protéine G

  TSH, ACTH, CRH, LH, FSH
• Récepteurs tyrosine-kinase


  Liaison du ligand, dimérisation des récepteurs, auto-phosphorylation des récepteurs, cascade de phosphorylation, activation de 2 voies de phosphorylation: les voies PI3K et MAPK
• Récepteurs sérine/thréonine kinase

  Mécanisme similaire au récepteur tyrosine kinase, induit voie SMAD
• Récepteurs de la famille des cytokines

  Phosphorylation JAK2 induit 2 voies de signalisations: RAS/MAPK et STAT, effet prolifératif
• Récepteurs nucléaires

  1 domaine de liaison au ligand (hormone) ⇒ LBD, 1 domaine de liaison à l'ADN ⇒ DBD, 1 partie qui permet la transcription
• En présence d'hormone, activité transcriptionnelle des gènes cibles

  
• Il existe des voies d'activation communes à certains récepteurs, ainsi certaines hormones ont les mêmes actions que d'autres alors qu'elles ont une structure et un récepteur différent

  
• Croissance

  Processus long, débute lors de la rencontre des gamètes, se poursuit jusqu'à la fin de la puberté
• Phases de la croissance


  • Croissance fœtale/anténatale
  • 2 premières années de vie
  • Enfance
  • Puberté

  
• Estimation de la taille d'un enfant possible mais approximative
• Déterminants de la croissance

  • Génétiques
  • Environnementaux
  • Nutritionnels
  • Endocriniens
• L'hypophyse est indispensable à la croissance des individus
• L'hormone de croissance GH est une protéine homologue à la prolactine, très spécifique en fonction de l'espèce

  
• Sécrétion de GH

  Pulsatile et plutôt nocturne, avec des pics de sécrétion plus amples la nuit
• Mécanisme d'action de GH

  GH se fixe sur le récepteur, active la phosphorylation de JAK2 qui active la cascade de phosphorylation faisant intervenir STAT. STAT phosphorylé active la synthèse de certains métabolites, avec d'autres voies, comme RAS MAPK impliquée dans la prolifération cellulaire

  
• L'hormone de croissance agit sur le cartilage de croissance non pas directement mais via un médiateur, les somatomédines

  
• Somatomédines


  Ont une activité insuline-like (IGF)

  
• IGF1


  Structure proche de celle de l'insuline (70aa) et une production majoritairement hépatocytaire

  
• Les concentrations sériques d'IGF1 sont variables au cours de la vie, avec un pic vers 18 ans
• IGF2 est soumis à empreinte maternelle, son expression est mono-allélique et il est un facteur de croissance très important en période prénatale

  
• IGFBP


  Binding protéine qui augmente la demi-vie d'IGF1 dans le sang

  
• IGFBP3


  Principale BP circulante, synthétisée dans le foie par les cellules de Küpffer et stimulée par le GH

  
• ALS

  Synthèse hépatique qui augmente pendant l'adolescence, forme avec IGF1 et BP3 ou BP5 le grand complexe de transport d'IGF1 dans le sang