THYROIDE

• La thyroïde est une petite glande qui a une forme de papillon avec trois lobes (dont le lobe central = l'isthme)

  
• La thyroïde se situe à la face antérieure du cou, entre les deux muscles sterno-cléido-mastoïdiens, au-dessus du sternum, et en dessous de la trachée (et de la pomme d'Adam pour les garçons)
• Sur une vue postérieure, on retrouve quatre parathyroïdes dont on ne parlera pas dans ce cours, puisqu'elles sont impliquées dans le métabolisme phosphocalcique, et non dans le métabolisme des hormones thyroïdiennes

  
• Palpation de la thyroïde

  • Important de faire la palpation sur tous nos patients afin de déceler un problème (ex: nodule, goitre=augmentation du volume de la thyroïde, chez certain patient on peut voir sans palper, la forme de papillon)
  • Pour palper un patient, on se positionne derrière lui. Avec nos deux doigts, l'index et le majeur, on longe le sterno-cléido-mastoïdien et on va aller un peu plus en axial

  
• Embryologie de la thyroïde


  1. Au stade foetal, la thyroïde est initialement à la base de langue au fond du pharynx

  2. Les cellules de la thyroïde appelées thyréocytes vont ensuite migrer très progressivement le long du tractus thyréoglosse, avec un trajet très antérieur, pour aller s'installer devant la trachée où elle va se développer et former "les ailes de papillon"

  
• Histologie de la thyroïde

  • Elle est homogène et structurée en follicules, avec au centre, la colloïde avec majoritairement une protéine appelée thyroglobuline (en jaune), qui est entourée de thyréocytes (cellules très spécifiques que l'on ne retrouve que dans la thyroïde)
  • On trouve également autour de ces follicules, des capillaires sanguins et des cellules C impliquées dans la sécrétion de la calcitonine, dont on ne parlera pas (mécanisme phosphocalcique)
  • Le follicule thyroïde est donc une unité fonctionnelle de formation des hormones thyroïdiennes

  
• T4

  Hormone thyroïdienne principale, possède 4 atomes d'iode
• T3

  Hormone thyroïdienne principale, possède 3 atomes d'iode, seule hormone active du corps humain
• rT3

  Hormone thyroïdienne inactive, possède l'iode en position 5'

  
• T2

  Hormone thyroïdienne probablement sans action physiologique majeure, possède de l'iode en position 3 et 3'

  
• Synthèse des hormones thyroïdiennes


  1. Captation de l'iode dans le sang vers la colloïde : transport de l'iode et synthèse de thyroglobuline

  2. Organification de celui-ci dans la colloïde

  3. Couplage des tyrosines pour former T3 et T4

  4. Désiodation et sécrétion dans les vaisseaux sanguins

  
• Captation de l'iode

  • Grâce au symport Na/I, appelé NIS, qui va transporter deux ions iodure et deux ions sodium du sang vers la lumière du thyréocyte
  • Au pôle apical, l'iode va être sécrété dans la colloïde grâce à une protéine: la pendrine, qui joue un rôle de transporteur

  
• Des anomalies moléculaires, génétiques touchant le symport NIS ou la pendrine donnent des hypothyroïdies congénitales

  
• Le syndrome de Pendred associe une hypothyroïdie congénitale et une surdité sévère
• Synthèse de la thyroglobuline

  Le thyréocyte va produire de la thyroglobuline, une glycoprotéine essentielle chargées de nombreux résidus tyrosine

  
• Organification de l'iode

  Dans la colloïde, la thyroperoxydase (TPO) située au pôle apical des thyréocytes va permettre de charger l'iode sur les résidus tyrosine portés par la thyroglobuline, formant soit des résidus tyrosine mono iodés (MIT) soit des di iodés (DIT)

  
• Couplage des MIT et DIT


  Soit deux DIT qui fera de la T4 soit un DIT et un MIT qui fera de la T3, grâce à la thyroperoxydase

  
• Sécrétion des hormones thyroïdiennes

  Endocytose de la thyroglobuline et des T3 et T4 nouvellement formés, protéolyse pour séparer le complexe T3-T4-Thyroglobuline, puis sécrétion dans la circulation générale

  
• On produit et sécrète plus de T4 que de T3
• Rôle de la TSH


  • La TSH (hormone hypophysaire) agit sur son récepteur TSHR et est essentielle à toutes les étapes de la production des hormones thyroïdiennes
• TBG

  Thyroid Hormone Binding Globulin, protéine de liaison qui stabilise la T4 pendant plusieurs jours dans le sang

  
• Pendant une grossesse, la concentration de TBG augmente, ce qui diminue la fraction libre (T4L ou FT4) de la T4 malgré des taux de T4 totale normaux
• Métabolisme périphérique des hormones thyroïdiennes

  1. 80% de la T4 est désiodée dans les tissus périphériques en T3 active grâce à la 5' désiodase

  2. La 5 désiodase produit de la reverse T3 inactive

  
• Chez les patients en réanimation, le syndrome de basse T3 est fréquent, avec une augmentation de la transformation de la T4 en reverse T3 au détriment de la T3
• Récepteur nucléaire de la T3

  • Il se compose d'un domaine de liaison au ligand (LBD) et d'un domaine de liaison à l'ADN (DBD)
  • Lorsque la T3 se fixe, le récepteur se fixe à l'ADN et permet l'expression de gènes cibles

  
• Stress majeur

  Déséquilibre de la balance 5' désiodase / 5 désiodase
• Conséquences du stress majeur

  1. Augmentation de la 5 désiodase au détriment de la 5' désiodase

  2. Augmentation de la transformation de la T4 en reverse T3

  3. Diminution de la transformation de la T4 en T3

  4. Taux de T4 normaux mais taux de T3 effondrés au profit de rT3
• Récepteur nucléaire de la T3


  • Domaine de liaison au ligand (LBD)
  • Domaine de liaison à l'ADN (DBD)

  
• Fixation de la T3 sur le récepteur

  1. Récepteur se fixe à l'ADN

  2. Expression de certains gènes cibles de l'hormone T3

  
• En 1912, Frederick Gudernatsch a démontré l'intérêt du tissu thyroïdien dans la métamorphose des amphibiens

  
• Pic de T3 et T4 au moment de la métamorphose des amphibiens
• Sécrétion progressive des hormones thyroïdiennes chez l'homme, avec un pic à la naissance

  
• Actions des hormones thyroïdiennes

  • Favorisent la contractilité et la relaxation musculaire
  • Favorisent la motricité intestinale
  • Essentielles dans la régulation de la température corporelle (thermogenèse)
  • Favorisent la contractilité cardiaque
  • Favorisent le développement cérébral et les fonctions cognitives
  • Régulent la quantité du tissu adipeux
  • Favorisent la croissance osseuse

  
• Les hormones thyroïdiennes permettent la maturation du cerveau fœtal

  
• Les hormones thyroïdiennes sont nécessaires à la myélinisation des neurones

  
• Pendant la grossesse, les hormones thyroïdiennes maternelles assurent le bon développement neuronal du fœtus

  
• Les hormones thyroïdiennes ont un rôle clé sur la plaque de croissance et de façon synergique avec l'axe somatotrope GH et IGF1

  
• Effet chronotrope positif des hormones thyroïdiennes


  Accélération de la vitesse de contraction et du rythme cardiaque
• Symptômes de l'hypothyroïdie

  • Ralentissement psychomoteur
  • Bradycardie
  • Prise de poids
  • Problème de conservation de la chaleur
  • Constipation
  • Problème dans la contraction des muscles
  • Retard statural

  
• Symptômes de l'hyperthyroïdie

  • Excitation psycho-motrice
  • Perte de poids
  • Tachycardie
  • Faiblesse musculaire
  • Accélération de la vitesse de croissance