Sarrado 1 et 2

• Molécule de signalisation = médiateur 
• Il existe quatre mode de communications ::

  Synaptique, Paracrine, Endocrine, Contact dépendant
• Synaptique : il permet le passage de l’information : 

  Entre 2 neurones

  Entre 1 neurone et la cellule cible = neurotransmission (beaucoup de médicaments agissent sur la neurotransmission pour induire un effet cellulaire)
• Paracrine : on agit sur des cellules voisines
• Endocrine : il agit à distance sur des organes cibles
• Contact dépendant : la communication se fait via un récepteur
• Il existe quatre mode de communications :

  A) Contact dépendant

  B) Paracrine

  C) Synaptique

  D) Endocrine

  
• La neurotransmission

   

  Elle nécessite 4 étapes 
• La neurotransmission:

  1. Synthèse du neuromédiateur

  2. Libération/exocytose du neuromédiateur

  3. Action du neuromédiateur au niveau de l’effecteur post-synaptique (agit sur la cellule post synaptique)

  4. Élimination du neuromédiateur de l’espace synaptique (par plusieurs moyens) = inactivation (pour que l’action s’arrête)
• Synthèse des neuromédiateurs:

  Au Niveau du neurone
• Il y a deux voies de synthèse en fonction du neuromédiateur.
• Il y a deux voies de synthèse en fonction du neuromédiateur:

  A) non peptidique

  B) cytosol

  C) enzymes

  D) axone

  E) vésicules

  F) exocytose

  G) peptidique

  H) corps

  I) nucléaire

  J) vésicules

  K) Golgi

  L) vésicules

  M) axone

  N) exocytose

  
• Exocytose des neuromédiateurs:

  Phénomène d’exocytose se déclenche s’il y a augmentation de calcium dans le neurone.

  Modification du potentiel de la mb entraine l’ouverture de la membrane (sa perméabilité) qui permet l’entrée de calcium dans le neurone. On parle de canaux calciques voltages dépendants. 

  La réorganisation des protéines de fusion vont permettre une fusion des membrane des vésicule et de l’élément présynaptique ; on a ouverture et libération.
• Exocytose du neuromédiateur:

  Un fois que le neurotransmetteur est libéré, il y a activation de la cellule post synaptique. Le neurotransmetteur n’a un effet que si il se fixe sur un récepteur (principalement post synaptique). 

   
• Paramètres importants pour déclencher le phénomène d’exocytose. : calcium et les protéines de fusion
• Un neurotransmetteur ne peut faire effet que s’il se fixe à son récepteur.
•  Effets des neuromédiateurs : 

  Via des récepteurs membranaires :

  • Post synaptique :  effet biologique du neuromédiateur 

  Ex : Récepteurs canaux (au gaba, au glutamate, à l’acétylcholine), RCPG

  • Présynaptique: modulation/régulation de la libération du neuromédiateur.
• Il existe 2 types de récepteurs présynaptiques :

  Les autorécepteurs

  Les hétéro-récepteurs.

   
• Un hétéro-récepteur X peut être activé par plusieurs neuromédiateurs différents : FAUX : un récepteur est spécifique d’un ligand
• La stimulation d'un autorécepteur présynaptique par un neuromédiateur module sa propre libération : VRAI 
• Autorécepteur : 

  Le neuromédiateur active le récepteur présent sur son propre neurone pré-synaptique
• Hétéro-récepteur : 

  Le neuromédiateur libéré active le récepteur présent sur un autre neurone pré-synaptique

  Peut libérer un NT B, il peut se fixer sur un récepteur pré-synaptique, mais d’un autre neurone d'où le terme hétéro
• Auto et hétérorécepteur

  A) autorécepteur

  B) autorécepteur

  C) hétérorécepteur

  
• Tant qu’il y a un neurotransmetteur agoniste, il y aura de l’effet.
• Si un neurone cholinergique possède sur sa membrane présynaptique un récepteur adrénergique alpha 2, alors ce dernier est un hétéro-récepteur : VRAI 
• L’élimination du neuromédiateur de la synapse pour permettre l’arrêt de l’effet met en jeu plusieurs mécanismes :

   

  →    La dégradation enzymatique du neuromédiateur.

  →    La recapture du neuromédiateur l'espace présynaptique. Le médiateur n’est pas dégradé mais capte la molécule pour la faire rentrer au niveau pré-synaptique. 

  →    Une diminution de la libération du neuromédiateur (rétrocontrôle négatif par rapport au récepteur présynaptique). 
• La communication endocrine met en jeu des hormones circulantes sécrétées par les glandes endocrines(exemples : adrénaline, insuline, testostérone, …)
• La communication paracrine (action sur une cellule pas trop éloignée) ou autocrine (médiateur qui agit sur la propre cellule) met en jeu des hormones locales sécrétées par les cellules et ayant une action sur les cellules avoisinantes ou sur les cellules sécrétrices (exemples : histamine, prostaglandines, …)
• Transmission noradrénergique et adrénergique 

   

  Système très important car il contrôle de nombreuses fonctions autonomes ou non
• Le système adrénergique 

  Les catécholamines (dopamine, noradrénaline et adrénaline) sont formées sur la base du noyau catéchol.
• Localisation de la noradrénaline dans le système nerveux central dans les noyaux bubaires: A6 = locus coeruleus (à retenir)
• Pour avoir la noradrénaline:

  On part de la L tyrosine (étape limitante) pour synthétiser la L dopa. La L dopa donne la dopamine. Elle est prise en charge par une autre enzyme, comme l’hydroxylase qui fixe un OH. On obtient donc la noradrénaline. 
• Stockage de la noradrénaline:

  Dans le transporteur VMAT, système commun aux monoamines, il reconnaît la noradrénaline, mais aussi d’autres Neuromédiateurs, dues aux structures similaires.
• Pour faire rentrer la noradrénaline dans le transporteur il faut la présence de la pompe H+ / ATPase = nécessité d’ATP, pour aller contre le gradient de concentration, et faire rentrer le neuromédiateur
• Elimination du NM = arrêt de l’effet

  
  

  3 voies pour la diminution du neuromédiateur dans la fente synaptique.

  Dégradation des médiateurs, Recapture du médiateur, Régulation de la libération de NA
• La majorité des enzymes inhibent. Donc si l’effet de la neurotransmission augmente les enzymes de dégradationseront bloquées. 
• Monoamine oxydase : MAO

  On les retrouve dans la membrane mitochondriale. Elles permettent la désamination oxydative des monoamines. Il existe 2 isoformes : 

  MAO A : dégrade la noradrénaline, adrénaline, 5HT = c’est la sérotonine (contenu surtout dans l’intestin)

  MAO B : dégrade la dopamine, histamine, tyrannie 
• MAO B est contenu surtout dans le striatum = structure cérébrale pour la coordination des mouvement. C'est une voie libérant la dopamine


  Maladie de Parkinson = Si on a moins de dopamine dans le striatum et donc on va créer des inhibiteur de MAO B ( car MAO B dégradent la dopamine) donc on veut bloquer cette dégradation par MAO B d’où le fait qu’on veuille inhiber MAO B pour réaugmenter la dopamine dans le striatum
• Catéchol-o-méthyl transférasse COMT, va permettre la dégradation de la dopamine dans le cerveau par exemple.
• Recapture du médiateur

  La recapture se fait grâce au transporteur NET (norepinephrine transporter) qui transporte la noradrénaline dans la fente synaptique pour qu’elle soit restockée dans les vésicules.