Kuliah 7

• Luka


  Rusaknya integritas jaringan kulit normal akibat cedera yang dapat mengganggu fungsi jaringan normal dan sistem pertahanan tubuh
• Penyembuhan luka


  Proses biologis mandiri untuk pemulihan integritas kulit dan mencegah masuknya patogen
• Proses penyembuhan luka


  • Hemostasis (Vasokonstriksi dan koagulasi)
  • Peradangan
  • Proliferasi sel
  • Remodeling

  
• Pada proses hemostasis, platelet bersirkulasi sangat dekat dinding pembuluh darah

  
• Sel endotel melepaskan agen anti-trombotik: nitric oxide (NO), prostasiklin mencegah perlekatan trombosit ke lapisan endotel dan agregasi trombosit
• Sel-sel endotel juga melepaskan vasokonstriktor (endotelin) menyebabkan kontraktur refleksif otot polos dan penghentian sementara perdarahan
• Pecahnya pembuluh darah selama penyembuhan luka memperlihatkan matriks subendotelial

  
• Trombosit mengikat matriks subendotel ini dan satu sama lain menggunakan reseptor berpasangan protein G, integrin, dan glikoprotein pada permukaannya
• Faktor von Willebrand (vWF) yang dikeluarkan oleh trombosit juga menempel pada matriks subendotel
• Trombosit mengikat vWF ekstraseluler melalui reseptor permukaannya, memperkuat sumbat trombosit
• Jalur ekstrinsik dan intrinsik mengarah pada aktivasi Faktor X, yang pada akhirnya menghasilkan pembelahan fibrinogen menjadi fibrin
• Cross-linked fibrin mengikat agregat sumbat trombosit untuk membentuk trombus yang menghentikan aliran darah dan menyediakan matriks sementara untuk penyembuhan

  
• Ilustrasi


  • Rendering yang disederhanakan berdasarkan pengetahuan saat ini
• Kalsium menginduksi sel residen melepaskan damage-associated molecular patterns (DAMPs), hidrogen peroksida, mediator lemak, dan kemokin segera setelah luka, netrofil direkrut ke luka
• Netrofil mengeluarkan serin protease intraselulernya, perangkap netrophil ekstraseluler (NET), untuk menangkap patogen melalui proses NETosis, dan memperluas filamen kromatin yang dilapisi protease di luar sel untuk membantu patogen dihilangkan

  
• Netrofil mengidentifikasi antigen dengan reseptor permukaan dan integrin, membentuk cawan fagositik yang menelan antigen. Antigen yang terinternalisasi didegradasi oleh protease dalam butiran netrofil

  
• Pembersihan neutrofil sangat penting untuk resolusi peradangan. ditelan makrofag melalui eferositosis atau mereka dapat masuk kembali ke sirkulasi dan meninggalkan luka melalui proses yang dikenal sebagai migrasi balik

  
• Pada kulit yang sehat, monosit bersirkulasi dari sumsum tulang terus berguling di dinding endotel bagian dalam di dalam lumen pembuluh darah, pemantau kerusakan
• Beberapa makrofag yang hidup di kulit terkonsentrasi di ruang perivaskular dan dapat berasal dari sumber embrionik

  
• Pada fase peradangan penyembuhan, makrofag melepaskan sitokin proinflamasi: interleukin (IL)-6, tumor necrosis factor (TNF)-a, dan IL-1 untuk melawan infeksi

  
• Makrofag awal pada luka melepaskan protein kemoatraktan monosit (MCP)-1 untuk menarik lebih banyak monosit dari sumsum tulang dan meningkatkan respons makrofag
• Makrofag juga terlibat dalam fagositosis patogen
• Akhir dari fase inflamasi ditandai dengan makrofag yang menelan neutrofil yang sekarat
• Selama tahap pertumbuhan pada penyembuhan luka, saat jaringan granulasi terbentuk, makrofag melepaskan faktor pertumbuhan seperti faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan faktor pertumbuhan turunan platelet (PDGF) yang digunakan untuk memberi sinyal dan mengaktifkan sel endotel untuk melakukan angiogenesis

  
• Beberapa makrofag menyimpan matriks ekstraseluler (ECM)
• Deposisi ECM yang tidak diatur dapat menyebabkan fibrosis, dan makrofag pembentuk bekas luka seperti itu disebut fibrosit
• Selama remodeling luka, makrofag mengambil peran fagositik lagi di mana mereka menelan baik sisa-sisa sel dan ECM yang berlebihan, untuk membawa kulit yang sembuh ke keadaan homeostatis
• CD103 DC terutama mengaktifkan sel T CD8 dalam mengeringkan kelenjar getah bening, sedangkan CD11b DC terutama mengaktifkan sel T CD4
• Sel plasmacytoiddendritic (pDCs) diaktifkan pada kulit yang terluka dan melepaskan interferon (IFN)-/, yang diperlukan untuk respons inflamasi akut
• Sel penyaji antigen utama di epidermis adalah sel Langerhans dengan ekspresi Langerin (CD207) yang tinggi

  
• Sel Langerhans berasal dari progenitor myeloid awal di embrio dan bertahan di kulit dewasa

  
• Sel T di epidermis dikenal sebagai sel epitel dendritik (DETC)
• Sel-sel ini mencari infeksi di epidermis dan menghasilkan faktor pertumbuhan yang penting untuk memberi sinyal pada sel epidermis selama penyembuhan luka
• Setelah infeksi, sel T dermal menjadi V5-positif, melepaskan tumor necrosis factor (TNF) dan mengaktifkan DC dermal untuk melepaskan interleukin (IL)-12, atau V5-negatif, menghasilkan IL-17

  
• Sel T ini memiliki kemampuan untuk bermigrasi ke kelenjar getah bening yang mengering dan mengaktifkan DC
• Sel T di dermis sebagian besar adalah subset CD4, sedangkan sel T di epidermis adalah sel pembunuh CD8
• Pembentukan pembuluh darah baru merupakan salah satu tahapan terpenting dalam penyembuhan luka

  
• Sel-sel endotel di tepi atau ujung terdepan bercabang atau "bertunas" untuk membentuk kapiler baru sebagai respons terhadap faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan sinyal faktor pertumbuhan lainnya dari sel epidermis, makrofag, dan jaringan adiposa subkutan

  
• Sel-sel endotel selama angiogenesis bocor untuk memungkinkan sel-sel kekebalan dan sel-sel sirkulasi lainnya untuk ekstravasasi dari lumen pembuluh darah ke dalam luka

  
• Makrofag pro-angiogenik melepaskan faktor pertumbuhan untuk pertumbuhan sel endotel dan menyatukan kapiler yang baru terbentuk