Sarrado 5

• Acétylcholine: Il s’agit d’un neuromédiateur NM (non monoaminergique) qui tient un rôle-clef dans de nombreuses fonctions de l’organisme. 
• Acétylcholine: Localisation exclusivement neuronale.  
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  • L’acétylcholine au niveau du système nerveux central, impliqué dans la mémoire et le thalamus ; et dans les interneurones cholinergiques du striatum (motricité). 
  • Localisé dans le système nerveux autonome, dans les neurones préganglionnaires sympathiques et parasympathiques, mais aussi dans les neurones postganglionnaires parasympathiques. 

              

  • Enfin, le système nerveux somatique innervant les muscles striés squelettiques possède de l’acétylcholine, ce système comportant des motoneurones innervant la plaque motrice. 
• Biosynthèse : le précurseur de l’acétylcholine est la choline. Elle sera transformée en acétylcholine dans les neurones par une enzyme, la choline-acétylestérase.

   
• Stockage et libération : il s’agit d’un stockage vésiculaire. La régulation négative de la libération d'acétylcholine se fait via des autorécepteurs (récepteurs M2 présynaptiques) et des hétérorécepteurs (récepteurs α2 présynaptiques).
• Dégradation : grâce à deux enzymes, l'acétylcholinestérase dans la fente synaptique, spécifique de l'acétylcholine ; et la butyrylcholinestérase ou « pseudocholinestérase » dans le sang, les tissus, non-spécifique de l'acétylcholine. 
• Recapture : il faut faire attention, il est question de la recapture de choline et non d’acétylcholine ; et ce, via des transporteurs spécifiques (CT). 
• On distingue 2 types de récepteurs cholinergiques : les récepteurs muscariniques et les récepteurs nicotiniques
• Les récepteurs muscariniques sont des récepteurs à protéine G. 
• Les récepteurs muscariniques: Il en existe plusieurs sous-types allant de M1 à M5
• Les récepteurs M1, M3 et M5 (impair) sont des RCPGq qui vont activer la PLC et entraîner une augmentation du calcium ainsi qu’une activation de la PKC. 
• Les récepteurs M2 et M4 sont des RCPGi
• Les récepteurs M2 et M4 sont des RCPGi qui vont inhiber l'adénylate cyclase et générer une diminution de l'AMPc et une inactivation de la PKA. Les récepteurs muscariniques sont localisés dans les organes innervés par le système parasympathique.
• 1. Potentiel d'action axonal
  2. Activation des canaux calciques voltage dépendant.
  3. Libération de Ca 2+
  4. Libération du neuromédiateur
  5. Fixation du neuromédiateur sur le récepteur-canal à perméabilité cationique du neurone postsynaptique
  6. Ouverture du canal, passage d'ions sodium et dépolarisation de la membrane (par entrée de sodium).
• Au niveau des muscles lisses (M2 et M3), l’acétylcholine provoque une contraction des cellules musculaires lisses `
• Attention : cellules endothéliales (M1) → NO synthase → NO active → GC qui va produire→ GMPc active la protéine kinase G qui active la phosphatase des chaines légères de la myosine→ Vasorelaxation/vasodilatation. Cette dernière est plus importante que la vasodilatation. 
• Les effets périphériques de l'acétylcholine dépendent de l'importance des systèmes sympathique et parasympathique au niveau de chaque organe car il existe un équilibre entre eux pour chaque organe.
• Au niveau de l'innervation de l'iris, l’œil possède des récepteurs M2 et M3. Pour ce qui est de l'innervation du cœur, on retrouve uniquement des récepteurs M2. 

  Tous les organes ne sont pas innervés de la même manière par ces 2 systèmes, il n’y a pas toujours un équilibre. 
• La noradrénaline est libérée en cas de stress mais ne provoque pas le stress.
• Nicotinique Au niveau de la plaque motrice, la transmission neuromusculaire entraînera une contraction de la cellule musculaire striée.