Lartaud

• ●        Sétrons = antagonistes des Rc 5-HT3 🡪 antiémétique

  ●        CTZ et terminaisons nervales du système digestifs = aux deux endroits où il y a des Rc 5-HT3
• Les sétrons : 

  ▪          possèdent un effet anti-émétique = anti vomitif

  ▪          antagonistes du récepteur 5-HT3 (cible) bloquant les agents émétiques circulant au niveau des neurones sensitifs extrinsèques pour permettre ainsi un contrôle du vomissement

  ▪          il existe d’autre récepteurs sur le centre du vomissement comme des récepteurs muscariniques ou histaminergiques qui eux aussi peuvent être stimulés

  •         (idem ondansetron (Zophren))

  Retenir : suffixe de la DCI « sétron » ensuite la cible « 5-HT3 » et est-ce que c’est agoniste ou antagoniste.
• A retenir : 5HT et circulation cérébrale (Rc vasculaires méningés)

   

  ●        Agonistes Rc  5-HT1B et 5-HT1D et (5HT1F)

  ●        Les antimigraineux de la crise : triptans

  ●        🡪 S’oppose à la vasodilatation si déclenchée et au phénomène inflammatoire d’origine neurogène
• Les triptans : 

  ▪          antimigraineux de la crise

  ▪          agonistes sélectifs de ces récepteurs, ils s’opposent à la vasodilatation des vaisseaux méningés et au phénomène inflammatoire d’origine neurogène (migraine)

  ▪          physiologiquement, la sérotonine joue un rôle vasoconstricteur.  

  ▪          Exemple sumatripans

   

  →   vasoconstricteurs actifs chez 75% des migraineux. (miracle car le traitemet de la migraine est assez compliqué)
•  Migraine

  Antagoniste 5-HT2B, 5-HT2C et 5-HT7 (5-HT2 et 5-HT7)

  • Empêche la vasodilatation de survenir

  Indication traitement crise : ergotamine (Gynergène-caféiné) est le seul médicament dérivé de l’ergot encore sur le marché
• A retenir :

   Migraine

  ●        Antagonistes Rc 5-HT2B, 5-HT2C et 5-HT7

  ●        Indication : traitement de crise 🡪 ergotamine
• Agoniste partielle du 5-HT1A par la buspirone = seul anxiolytique hors système Gaba
• La buspirone :

  ▪          anxiolytique (le seul hors système GABA)

  ▪          agonistes du récepteurs 5-HT1A (RCPGi)

  ▪          diminution du potentiel d’action

  ▪          diminution de la transmission sérotoninergique

  ▪          diminution de l’anxiété (seulement après 2 ou 3 semaines de prises)

   D’où : « excès 5-HT <-> état anxieux, agitation » ? Pas sûr pour les scientifiques apparemment
• Clozapine et rispéridone = antipsychotique de 2ème génération : antagonistes D2 et 5HT2
• Transporteur SERT = transporteur de la sérotonine
• Les antidépresseurs :

  ▪          ISRS = Inhibiteurs Sélectifs de la Recapture de la Sérotonine : Fluoxetine (Prozac)

   

  ▪          diminution de la recapture de sérotonine par le transporteur SERT

  ▪          augmentation de la quantité de sérotonine dans la synapse

  ▪          effet antidépresseur (2 à 3 semaines après le début du traitement)

  les anti-dépresseur inhibent  : sérotonine, noradrénaline et un peu dopamine
• IMAO = De moins en moins utilisés. 🡺 IRSNA = Inhibiteurs recapture 5-HT et noradrénaline 

  Inhibiteurs recapture 5-HT : tricycliques (on les connaît depuis longtemps) 3 grands types d’effets indésirables et recaptures 3 NM (3 3 3 avec tricycliques).ISRS surtout important mais les autres un peu aussi !
• Le cisapride est un médicament agoniste du récepteur 5-HT4 utilisé comme antireflux. 

  →  Un de ses effets secondaires est d’induire des torsades de pointe mortelles :

  ▪          cisapride se loge dans un canal potassique du cœur

  ▪          blocage du canal : le potassium ne peut pas sortir des cellules myocardiques

  ▪          ↑ [K+]

  ▪          modification de la repolarisation ventriculaire

  ▪          arythmie

  Il s’agit aujourd’hui d’un outil de référence pour tester les nouvelles molécules afin de mesurer l’activité du canal potassique pendant la phase QT : il n’est plus administré
• Tramadol = antalgique 🡪 2 mécanismes : ISRS et antalgique 🡪 si on associe ISRS et tramadol alors on augmentera trop le taux de sérotonine

  Entraîne des EI bénin et graves : agitation, confusion
• Cas clinique exemple du cours association médicaments sérotonine : 🡪 séropram = antidepresseur ISRS

  🡪 buspirone : dépend de la serotonine (buspirone = anxiolytique)
• Tableau résumé sérotonine :

  
• Tableau résumé Sérotonine 2 :

  
• Pour augmenter la synthèse du GABA, il faut activer la glutamate décarboxylase. C’est peut-être le rôle de la gabapentine
• Le valproate semble également stimuler la glutamate décarboxylase, mais on voit qu’il a aussi d’autres effets, par exemple de diminuer la dégradation du GABA en inhibant la gaba transaminase mitochondriale : certains produits peuvent avoir plusieurs mécanismes d’action
• Pour ce qui est de la recapture, on a vu qu’il était mieux de la diminuer et donc d’inhiber les transporteurs spécifiques, c’est le cas de la tiagabine qui inhibe notamment le GAT-3 ce sera donc un antiépileptique.
• Les benzodiazépines sont principalement utilisées comme antiépileptiques (elles ont aussi d’autres indications), mais trois sont principalement utilisées comme antiépileptiques :

  -          Diazépam (Valium®)

  -          Clonazépam (Rivotril®)

  -          Clobazam (Urbanyl®)
• Les barbituriques (il en reste 2 qui ont une indication antiépileptique) :

  -          Phénobarbital (Gardénal®)

  -          Primidone (Mysoline®)
• Pour l'épilepsie on joue sur, la synthèse, la recapture, la dégradation et la stimulation
• Le Baclofène est un agoniste des autorécepteurs GABA-B : indication lors des contraction musculaire (spasmes) dans la sclérose en plaque par exemple et utiliser dans le sevrage alcoolique
• Effet des Benzodiazépine : anxiolytique, sédatif et hypnotique, anticonvulsivant , myorelaxant, effet amnésiant, addictif --> d'où mésusage, dépendances
• Le système Gaba inhibiteur et glutamate excitateur
• RÉCEPTEUR NMDA :

  A) NMDA antagoniste

  B) Mg2+

  
• RÉCEPTEUR NMDA : L’ion Mg2+ bloque le canal en situation de repos.
• Retenir ce qui est en rouge :

  A) NMDA

  B) AMPA

  
• Plasticité synaptique à plus de récepteur ampa et donc de sensibilité à la surface des cellules, rôle mémoire, apprentissages
• Anti-histaminiques : ▪  abus de langage : antagonistes des récepteurs H1 à agonistes inverses (qui vont protéger même en absence d’histamine et induise un effet inverse) des récepteurs H1 :

  ▪          s’opposent aux effets d’activation du récepteur H1 (ils occupent les récepteurs) par histamine car ils occupent les récepteurs

  ▪          possèdent une action même en absence d’histamine (car agonistes inverses) : préventifs

  ▪          traitement ou prévention des allergies
• Anti-histaminiques : action de sédation et antiémétique
• Anti histaminiques : Molécules de 2ème génération : (> 1980) :

  ▪          moins sédatives

  moins anticholinergiques (ex : Cétirizine,)
• Tous les anti -H1 Molécules de 1ère et 2ème génération 🡪augmentent l’espace QT de l’ECG (effet stabilisant du cœur -> ralenti la polarisation)
• Augmenter la synthèse de Gaba : Gabapentine
• Inhiber la recapture de Gaba : Tiagabine
• Inhiber la dégradation du Gaba : Vigabatrine
• Valprolate : stimuler la glutamate décarboxylase, mais on voit qu’il a aussi d’autres effets, par exemple de diminuer la dégradation du GABA
• Les barbituriques : Phénobarbital
• Antihistaminique H1 qui passe la BHE : Doxylamine