Glúcidos

• En el catabolismo se produce ATP, NADH, FADH y NADPH. Estos son nucleótidos químicamente similares con funciones similares: formación de energía.
• Histidina


  Uno de los aminoácidos en mayor proporción en el sitio activo. Punto isoeléctrico cercano a 7. A pH mayores tiene carga negativa, a pH menores tiene carga positiva. Aminoácido muy sentible a cambio de pH.
• Cisteína


  Forma enlaces disulfuro. También forma enlaces covalentes transitorios que pueden hacer canalización covalente a moléculas que son muy lábiles.
• Aminoácidos hidrófobos.


  Valina, isoleucina, leucina, etc. Casi no están en el sitio activo debido a sus características. Se encuentran en el interior de las proteínas solubles.
• Vías de los glúcidos

  Almacenados (glicógeno, sacarosa o almidón).

  Formar piruvato por vía oxidativa o glicólisis.

  Formar ribosa-5-fosfato por vía de las pentosas.
• ¿Por qué no se puede sintetizar glicógeno a partir de glucosa?

  En primer lugar, se requiere de energía (ATP). La pareja Carl y Gerty Cori lograron sintetizar una pequeña cantidad de glicógeno a partir de Glucosa y ATP (mediante la hexoquinasa), pero llegaban solo hasta la glucosa-1-fosfato.

  El azúcar debe estar unido a un nucleótido. Luiz Leloir sintetizó químicamente la UDP-Glucosa y logró sintetizar grandes cantidades de glicógeno.
• Vías para obtención de glicógeno

  Vía directa: a altas cantidades de glucosa. Participa Hexoquinasa IV (Glucoquinasa). No canalizada.

  Vía indirecta: siempre está funcionando. Síntesis de glicógeno a partir de glicólisis. Canalización entre Hexoquinasa y Fosfoglucomutasa.
• ¿En qué consiste enfermedad Lafora?

  Glicógeno sintasa y glucoquinasa se "secuestran" en el núcleo. Las neuronas no almacenan glicógeno, pero si guardan GS en su núcleo. La enfermedad Lafora produce que la GS salga al citoplasma de las neuronas y comience a formar glicógeno. El sistema inmune reconoce el glicógeno como una sustancia extraña y ataca a las neuronas, provocando una neurodegeneración.
• Glicogénesis (Vía directa)

  Hexoquinasa IV o Glucoquinasa: Glucosa a Glucosa-6-fosfato.

  Glucosafosfato mutasa: Glucosa-6P a Glucosa-1P.

  UDP-glucosa pirofosforilasa: Glucosa-1P a Uracildifosfato-glucosa (UDP-glucosa).

  Glicogeno sintetasa o Enzimas ramificantes: UDP-glucosa a polímero. Alargamiento de la cadena de glucógeno.

  *Se necesita glucógeno para sintetizar glucógeno

  
• Glucogenina


  Actúa como simulador del glicógeno.

  Está en el centro de todos los gránulos de glicógeno.

  Glucogenina en estado glicosilado es el iniciador de la polimerización realizada por GS. Cataliza su propia glucosilación.
• Glicólisis

  Dos etapas: Una de aporte de energía a la vía (desde glucosa a gliceraldehído-3-fosfato) y otra de generación de energía para la célula.

  Vía catabólica (desde glucosa a piruvato).

  
• ¿Las reacciones de la glucólisis son reversibles?

  Hay pasos reversibles e irreversibles. Las enzimas que actúan en las reacciones reversibles lo hacen en la vía de glucólisis y gluconeogénesis. Mientras que las enzimas que catalizan reacciones irreversibles para la glucólisis solo actúan en esa dirección.

  Esto permite regulación de vías metabólicas.
• ¿Qué define que una rx sea (ir)reversible?

  Una reacción irreversible tiene un ΔG negativo, esto se debe a que el equilibrio está muy desplazado a los productos.
• ¿Qué indican las Km de la HK I y HK IV?

  
La Km de la HK I es pequeña, lo que indica poca afinidad de la enzima al sustrato. La Km de la HK IV tiene una curva sigmoide, lo que habla de una cooperatividad (asociación de dos o más subunidades da una afinidad aumentada). La enzima queda con "memoria", con la forma para unir otra glucosa más facilmente.

  
• Mecanismos de control

  No usar mismas enzimas en ambos sentidos de las vías (enzimas irreversibles).

  Reacciones de anabolismo y catabolismo ocurren en distintos organelos.

  Cooperatividad monomérica.
• ¿Como se mide la actividad enzimática?

  Glicólisis con glucoquinasa (usa ADP en vez de ATP) forman glucosa-6-P, se puede acoplar esta reacción a una reacción de óxido-reducción para formar un precipitado azul. Con este precipitado, se puede correr un gel de proteínas en condiciones nativas. Nitroblue tetrazolium (NBT) participa en la reacción óxido-reducción, formando el precipitado donde se encuentra la enzima, haciendo posible la medición de la actividad de esta.
• Fosfofructoquinasa (PFK-1)

  Reacción irreversible. ΔG bastante negativo.

  Se activa por AMP y ADP (activadores alostéricos) y Fructosa-2,6-bifosfato (producto de reacción).

  ¿Inactivada por citrato y por ATP?

  Solo puede ser inhibida si está libre, no cuando está asociada a proteínas, citoesqueleto o membrana.

  Para reacción inversa se debe usar Fructosa-1,6-difosfatasa.