1. Si una mujer Rh negativo concibe un hijo de varón Rh positivo, el feto puede ser Rh positivo
2. Los eritrocitos fetales pueden cruzar la barrera placentaria y estimular la producción de anticuerpos
3. Los anticuerpos, al regresar al feto, reaccionarán con sus antígenos Rh positivos y causan su destrucción en el bazo que, en consecuencia, se hipertrofia (agranda) y da como resultado anemia hemolítica y la liberación de la hemoglobina
4. La bilirrubina cruza la barrera placentaria y se elimina por el organismo materno
5. El feto reacciona a la anemia formando nuevos eritrocitos en el hígado (eritropoyesis hepática), lo que provoca hipertrofia hepática
6. En el nacimiento se observan anemia severa con eritroblastosis, y aumento del tamaño del hígado y del bazo
7. Después del nacimiento, si no se trata al lactante, éste corre peligro de muerte como resultado de la anemia o por complicaciones específicas como la ictericia nuclear, causada por la acumulación y acción tóxica de la bilirrubina en los núcleos grises del cerebro (kernicterus)