Conjunto de microorganismos patógenos que se ven afectados por las concentraciones del antibiótico sin causar toxicidad
Triángulo de Davis
Interacción entre el microorganismo (bacterias, virus y si tienen resistencia natural o adquirida), el huésped (pediátrico, adulto, embarazada, geriátrico) y el antimicrobiano (características farmacocinéticas y farmacodinámicas)
Pacientes inmunodeprimidos
VIH
Tuberculosis
Cirrosis
Quimioterapia
Diabéticos
Gran quemados
Pluripatológicos
Microorganismos procariontes
No tienen núcleo, tienen su material genético libre y una pared celular más compleja y gruesa, tienen una membrana interna, espacio periplásmico, algunas tienen flagelos, fimbria y mitocondrias, son las bacterias
Microorganismos eucariontes
Tienen orgánulos y núcleo definido, son de nuestro organismo
Tinción gram positiva
Se tiñen de color púrpura y tienen paredes celulares gruesas con el peptidoglicano
Tinción gram negativa
No se tiñen y se requiere una tinción especial para poder identificarla que es de color rojo o rosado, tienen un peptidoglicano muy reducido y tienen una membrana citoplasmatica y una membrana externa
Antibiótico
Procede de una fuente natural/biológica o semisintética y es solo contra las bacterias
Quimioterapéutico
Es un derivado sintético y tendrá actividad antiinfecciosa contra alguna bacteria en particular
Antimicrobiano
Ataca a todos los microorganismos (bacterias, virus, hongos, parásitos)
Actividad de los antibióticos
Bacteriostáticos (inhiben transitoriamente el crecimiento de las bacterias)
Bactericidas (matan a las bacterias a través de la lisis)
Antibióticos bacteriostáticos
Cloranfenicol
Clindamicina
Eritromicina
Sulfametoxazol
Trimetropim
Factores que determinan si un antibiótico es bactericida o bacteriostático
Tipo de germen
Tiempo de acción
Tamaño del inóculo
Fase de crecimiento de la bacteria
Concentración alcanzada en el sitio de la infección
Efecto post antibiótico
El medicamento alcanza un pico (peak/cim), luego baja la concentración del medicamento inferior a la "concentración inhibitoria mínima" (CIM) pero el efecto se sigue manteniendo, esto sucede por el sistema inmunológico (el paciente debe ser inmunocompetente)
Mecanismos de acción de los antibióticos
Inhibición de la síntesis de la pared celular
Desorganización de la membrana citoplasmática
Inhibición de la síntesis de proteínas
Interferencia en la síntesis y/o metabolismo de los ácidos nucléicos
Antibióticos que inhiben la síntesis de la pared celular
Antibióticos que interfieren en la síntesis y/o metabolismo de los ácidos nucléicos
Interfiriendo en la replicación del ADN: Quinolonas, Metronidazol, Clofazimina
Impidiendo la transcripción: Rifampicina
Inhibiendo la síntesis de metabolitos esenciales: Sulfamidas, Trimetoprim
Efectos adversos de los antibióticos
Dérmicos
Renales
Hepáticos
Gastrointestinales
Hematológicos
Ototoxicidad
Efectos dérmicos
Vancomicina (síndrome del cuello rojo), Betalactámicos
Efectos renales
Aminoglucósidos, Vancomicina (nefrotoxicidad)
Efectos hepáticos
Macrólidos, Tetraciclinas, Metronidazol
Efectos gastrointestinales
Clindamicina (por C.difficile)
Efectos hematológicos
Anemia, trombocitopenia, leucopenia
Efectos de ototoxicidad
Tetraciclinas, Aminoglucósidos
Resistencia natural
Bacterias que no les afecta ningún antibiótico, ya sea porque son inaccesibles o carecen del sitio de acción
Resistencia adquirida
Especies que son sensibles al antibiótico, pero en algunas ocasiones se aíslan variantes que no lo son y que crecen normalmente en presencia del antibiótico
Mecanismos de resistencia a antibióticos
Bloqueo del transporte de antibióticos
Modificación enzimática del antibiótico
Producción de una enzima alternativa, que evita el efecto inhibitorio
Expulsión del antibiótico por un mecanismo activo de bombeo
Modificación del sitio de acción del antibiótico
Aspectos a considerar para la selección de antibióticos
Combinaciones de medicamentos (sinergismo, o toxicidad)
La edad (farmacocinética distinta en un niño que en un adulto, hay que adaptar la dosis)
Si hay embarazo o si está en lactancia (ver bien si puede ser tóxico o no para el feto)
Función hepática y renal (calcular el clearance de creatinina, el child, ver niveles plasmáticos)
Infección por pseudomonas: Betalactámico + aminoglucósido
Leucopenia grave: Betalactámico + aminoglucósido
Meningitis criptocócica: Anfotericina B + flucitosina
Endocarditis enterocócica: Penicilina o vancomicina + aminoglucósido
Tuberculosis: Isoniacida + rifampicina
Tratamiento empírico
A base de la experiencia (de lo que se conoce en bibliografía), no sabemos la bacteria que tiene el paciente. Se tiene una sospecha.
Tratamiento dirigido
Está documentado (por ejemplo un examen), se sabrá qué tipo de bacteria es y se podrá ver a qué medicamento es sensible o resistente.
Tratamiento profiláctico
Evitar la aparición de la enfermedad, por ejemplo, un paciente que tiene una cirugía de extracción de la vesícula (cirugía abierta) acá se expone a bacteria en donde se le tendrá que dar un tratamiento profiláctico (generalmente con Cefazolina), así tiene una alta concentración del antibiótico en sangre y las bacterias se elimine y el paciente no caiga en una infección.
Hay variabilidad de personas (embarazadas, obesos, pediátricos, críticos, geriatras) por lo que habrá distintos tratamientos y dosis de los antibióticos.
Antibióticos hidrofílicos
Tienen bajo volumen de distribución, clearence predominantemente renal y mala penetración. En pacientes críticos que pueden alterar la PK, sucede el efecto contrario en el Vd.