timo y bazo

• Timo


  Órgano linfoepitelial localizado en el mediastino superior
• Timo


  • Órgano bilobulado localizado en el mediastino superior, por delante del corazón y los grandes vasos
  • Se desarrolla bilateralmente a partir de la tercera (algunas veces la cuarta) bolsa faríngea
  • Persiste como un órgano de gran tamaño hasta el momento de la pubertad, cuando la diferenciación y proliferación de linfocitos T disminuye y la mayor parte del tejido linfático es reemplazado por tejido adiposo (involución)
  • La maduración de los linfocitos T puede continuar durante la vida adulta dentro del timo
  • El órgano puede ser reestimulado en situaciones específicas que demandan una gran cantidad de linfocitos T, como en el caso de los receptores de trasplantes de médula ósea
• Arquitectura general del timo

  • Está rodeado por tejido conjuntivo que lo divide en lobulillos tímicos
  • Posee una delgada cápsula de tejido conjuntivo desde donde se extienden las trabéculas hacia el parénquima del órgano
  • La cápsula y las trabéculas contienen vasos sanguíneos, vasos linfáticos eferentes y nervios
  • El tejido conjuntivo del timo contiene células plasmáticas, granulocitos, linfocitos, mastocitos, células adiposas y macrófagos
• Lobulillos tímicos


  • No son verdaderos lobulillos, sino casquetes corticales circunvalados pero continuos al tejido modular interno
  • La disposición "lobular" del casquete cortical y el tejido medular determina que su aspecto sea similar al de un nódulo linfático con un centro germinativo
• Parénquima tímico


  • Contiene linfocitos T en desarrollo en una red extensa formada por células epiteliorreticulares
  • La corteza tímica es muy basófila debido a los linfocitos T en desarrollo que están muy juntos y tienen núcleos teñidos intensamente
  • Los linfocitos T en desarrollo derivan de las células progenitoras linfoides de la médula ósea
• Células epiteliorreticulares


  • Tienen características tanto de células epiteliales como de células reticulares
  • Proveen un armazón o estroma para los linfocitos T en desarrollo
• Tipos de células epiteliorreticulares en la corteza

  • Tipo I
  • Tipo II
  • Tipo III
  • Macrófagos
• Células epiteliorreticulares tipo I

  • Están ubicadas en el límite de la corteza y la cápsula de tejido conjuntivo, así como entre el parénquima cortical y las trabéculas
  • Rodean la adventicia de los vasos sanguíneos corticales
  • Sirven para separar el parénquima tímico del tejido conjuntivo del órgano
• Células epiteliorreticulares tipo II


  • Se localizan dentro de la corteza
  • Tienen una forma estrellada con evaginaciones citoplasmáticas largas
  • Poseen un núcleo grande que se tiñe pálidamente
  • Compartimentalizan la corteza en regiones aisladas para los linfocitos T en desarrollo
  • Expresan moléculas del MHC I y el MHC II
• Células epiteliorreticulares tipo III

  • Están ubicadas en el límite entre la corteza y la médula
  • Crean una barrera funcional entre la corteza y la médula
  • Expresan moléculas del MHC I y el MHC II
• Macrófagos en la corteza tímica

  • Son responsables de la fagocitosis de los linfocitos T que no cumplen con las exigencias de la educación tímica
  • Alrededor del 98% de los linfocitos T experimentan apoptosis y después son fagocitados por los macrófagos
• Médula tímica


  • Contiene una gran cantidad de células epiteliorreticulares y linfocitos T agrupados de forma laxa
  • Contiene tres tipos de células epiteliorreticulares: tipo IV, tipo V y tipo VI
• Células epiteliorreticulares tipo IV

  • Están localizadas entre la corteza y la médula cerca de las células tipo III
  • Poseen evaginaciones laminares con uniones ocluyentes entre células adyacentes, así como entre ellas y las células tipo III
• Células epiteliorreticulares tipo V

  • Tienen citoplasmas eosinófilos y núcleos grandes pálidos
• Células epiteliorreticulares tipo VI

  • Forman los corpúsculos tímicos o de Hassall, una característica distintiva de la médula del timo
• Los linfocitos T en desarrollo y las células epiteliorreticulares tímicas influyen unas sobre otras durante el desarrollo de los linfocitos T
• Los corpúsculos tímicos o de Hassall derivan de las células epiteliorreticulares tipo VI
• Alrededor del 98% de los linfocitos T experimentan apoptosis y después son fagocitados por los macrófagos
• Los macrófagos en la corteza son difíciles de identificar en los preparados teñidos con H&E, pero la reacción de ácido peryódico de Schiff (PAS) los define con facilidad porque tiñe sus numerosos lisosomas grandes
• La médula contiene principalmente linfocitos grandes con núcleos pálidos y cuantitativamente más citoplasma que los linfocitos pequeños
• Células epiteliorreticulares tipo IV

  • Están localizadas entre la corteza y la médula cerca de las células tipo III
  • Poseen evaginaciones laminares con uniones ocluyentes entre células adyacentes, así como entre ellas y las células tipo III
  • En cooperación con las células tipo III, crean la barrera a la altura de la unión corticomedular
• Células epiteliorreticulares tipo V

  • Se distribuyen por toda la médula
  • Las evaginaciones de las células adyacentes están unidas por desmosomas para proporcionar el armazón celular de la médula y para compartimentalizar grupos de linfocitos
  • Sus núcleos presentan un claro contraste con los núcleos de linfocitos que se tiñen con gran intensidad
• Células epiteliorreticulares tipo VI

  • Forman los corpúsculos tímicos (de Hassall)
  • Exhiben núcleos aplanados
  • Contienen gránulos queratohialinos, haces de filamentos intermedios e inclusiones lipídicas en el citoplasma
  • Están unidas por desmosomas
  • El centro de un corpúsculo tímico puede presentar indicios de queratinización
• Los corpúsculos tímicos producen interleucinas (IL-4 e IL-7) que actúan en la diferenciación y la educación de los linfocitos T en el timo
• Barrera hematotímica


  • Protege a los linfocitos en desarrollo de la exposición a los antígenos
  • Está compuesta por el endotelio capilar y su lámina basal, el tejido conjuntivo perivascular que contiene macrófagos, y células epiteliorreticulares tipo I con su lámina basal
• Educación tímica


  1. Células madre linfoides multipotenciales de la médula ósea se convierten en linfocitos T inmunocompetentes

  2. Expresión y desaparición de moléculas CD superficiales específicas

  3. Selección positiva para asegurar TCR funcionales

  4. Selección negativa para eliminar células que reconocen antígenos propios con gran avidez
• Cerca del 98% de los timocitos que se dividen y proliferan en el timo no superan la educación tímica y mueren dentro del timo por apoptosis
• La intensa educación de los linfocitos T para aprender a reconocer los péptidos propios es un factor importante para el desarrollo de la tolerancia inmunitaria
• Timocitos


  Células progenitoras linfoides comunes que se diferencian en linfocitos T inmunocompetentes
• Educación tímica


  1. Expresión y desaparición de antígenos CD de superficie específicos

  2. Presentación de antígenos propios y extraños por células epiteliorreticulares

  3. Selección positiva de linfocitos que reconocen moléculas MHC propias y antígenos propios o extraños

  4. Selección negativa de linfocitos que actúan intensamente contra antígenos propios

  5. Liberación de linfocitos T CD8+ citotóxicos y CD4+ cooperadores
• Células epiteliorreticulares


  • Secretan sustancias hormonales que promueven la educación tímica
  • Existen 6 tipos diferentes
• Cerca del 98% de los timocitos que se dividen y proliferan en el timo no superan la educación tímica y mueren por apoptosis
• Autotolerancia


  Capacidad del sistema inmunitario para reconocer que los antígenos propios no son una amenaza
• Bazo


  Órgano linfático más grande, filtra la sangre e inicia reacciones inmunitarias adaptativas
• Estructura del bazo


  • Cápsula y trabéculas de tejido conjuntivo denso con miofibroblastos
  • Pulpa blanca con tejido linfático y arteria central
  • Pulpa roja con senos y cordones esplénicos
• Los linfocitos B y T vírgenes ingresan al bazo desde la circulación, a diferencia de los ganglios linfáticos
• Linfocitos B apoptóticos


  Que se derivan de la reacción del centro germinativo
• Migración de los linfocitos B y T hacia el bazo

  Es diferente a la que se observa en el ganglio linfático
• Entrada de linfocitos B y T vírgenes en el bazo

  1. Liberados desde el timo y la médula ósea ingresan en el bazo desde la circulación

  2. No hay VEA en el bazo, por lo que la entrada de los linfocitos no está regulada y no hay necesidad de moléculas de adhesión (selectina, integrinas) o quimiocinas durante el proceso de entrada
• Nódulos linfáticos en la pulpa blanca

  • Territorio de los linfocitos B
  • Los otros linfocitos de la VLPA son principalmente los linfocitos T que rodean los nódulos