Virus

• Lamivudina

  Virus de la Hepatitis B
• Aciclovir


  Virus del Herpes Simple 1 y 2
• Fármaco antiviral de elección activo contra Pamilomavirus

  Interferón Alfa
• Mecanismos de acción de antivirales, citocinas o anticuerpos que pueden actuar para bloquear los pasos de la replicación viral

  1. Reconocimiento y Unión

  2. Pérdida de envoltura

  3. Síntesis de proteínas

  4. Ensamblaje
• Amantadina y Rimantadina

  
  

  Pérdida de envoltura y Unión
• interferón


  Síntesis de proteínas
• Agente que puede bloquear los pasos de replicación viral

  Amantadina, Rimantadina
• Agente que puede bloquear los pasos de replicación viral

  Inhibidores de la proteasa
• Los procesos posttraduccionales del ciclo de replicación de los virus NO son buenas dianas para los fármacos antivirales porque son procesos celulares normales, como la glucosilación o fosforilación de proteínas
• Interferón


  Citocina producida por las células del huésped en respuesta a las infecciones virales, ejercen un efecto antiviral inespecífico, se han producido sintéticamente tres tipos: alfa, beta y gamma
• Famciclovir


  Varicela zoster
• Ganciclovir


  Citomegalovirus
• Ensamblaje


  Inhibidores de proteasa
• Reconocimiento y unión

  Anticuerpos
• Clasificación, estructura y replicación vírica

  • Generalidades
  • Clasificación
  • Estructura de los viriones
  • Replicación viral 1
  • Replicación viral 2
  • Genética viral
  • Vectores virales terapéuticos
• Los virus fueron descritos inicialmente como "agentes filtrables" por su pequeño tamaño y capacidad para pasar por los poros de un filtro. Son parásitos intracelulares obligados
• Se reproducen mediante el ensamblaje de componentes individuales
• Virus más sencillos

  Tienen un genoma de ADN o ARN, con una cubierta protectora y, a veces, una membrana
• Virus más sencillos

  Son incapaces de: generar energía o sustratos, fabricar proteínas, replicar su genoma; para esto necesitan de la célula del hospedador
• Virus según complejidad

  • Pequeños y sencillos: parvovirus y picornavirus
  • Grandes y complejos: poxvirus y herpesvirus
• Estructura: picornavirus


  pico=pequeño, rna= arn
• Estructura: retrovirus

  retro=inverso (ADN-ARN)
• Enfermedad: poxvirus


  pox=sallpox o varicela
• Localización: adenovirus


  enf. adenoidea
• Localización: reovirus


  resporatorio, entérico, orphan (fueron descubiertos antes de asociarse a una enfermedad)
• El método de clasificación más actual es de caratc. físicas y bioquímicas (tamaño, morfología, tipo de genoma y método de replicación)
• Virus ADN

  • 7 familias
• Virus ARN

  • 13 familias
• Tamaño de los virus

  Se miden en nanómetros, van de 18nm (parvovirus) a 300 nm (poxvirus) Más grandes codifican a más proteínas y son más complejos
• Virión


  Partícula vírica
• Cápside


  Cubierta protéica. Rígida, resistente a desecación, ácidos y detergentes (rute fecal-oral o aguas contaminadas)
• Nucleocápside


  Se forma cuando las proteínas de la cápside o de unión a ácidos nucléicos se unen al genoma
• Envoltura


  Membrana de lípidos, proteínas y glucoproteínas, solo se mantiene en condiciones acuosas y se altera facilmente (no resistente) se trasmiten por fluidos, gotículas, sangre y tejido
• Genoma


  Es ADN (monocatenario o bicatenario, lineal o circular) o ARN (sentido positivo +, sentido negativo -, doble cadena +/- o doble polaridad)
• Replicación viral

  1. Fase temprana: el virus debe reconocer una célula diana apropiada, unirse a ella, penetrar la membrana plasmática, introducirse, liberar su genoma y transportar el genoma al núcleo

  2. Fase tardía: inicio de la replicación del genoma y síntesis vírica, ensamblaje y liberación de los virus
• Periodo de eclipse


  Finaliza con la aparición de nuevos viriones tras en ensamblaje viral
• Periodo de latencia


  No se detectan virus infecciosos extracelulares, incluye el periodo de eclipse y finaliza con liberación de nuevos virus
• Cada célula infectada puede producir 100.000 partículas pero solo 1-10% son infecciosas. Las partículas no infecciosas (defectivas) se deben a mutaciones y errores de la producción y ensamblaje
• Síntesis de proteínas virales

  1. Todos los virus dependen de ribosomas, ARNt y mecanismos de modificación postraducción de la célula hospedadora

  2. La unión del ARNm al ribosoma está mediada por una estructura de guanosina metilada en la caperuza 5´o por una estructura especial en el círculo de ARN (IRES, descubierta en el genoma de los picornavirus)

  3. La mayoría de los ARNm virales poseen una cola poliA

  4. Los ribosomas eucariotas se unen al ARNm, producen solo una proteína y se separan del ARNm

  5. Un virus ARN de cadena positiva es leído por el ribosoma y traducido en una poliproteína gigante que es separa por proteasas en proteínas funcionales

  6. Los virus ADN, retrovirus y la mayoría de virus ARN de cadena negativa se transcriben en ARNm separador en poliproteínas más pequeñas o en proteínas individuales

  7. El genoma de ortomixovirus y de los reovirus es segmentado y la mayoría de los segmentos codifican proteínas individuales

  8. Algunas proteínas virales requieren modificaciones tras la traducción (fosforilación, glucosilación, acilación o sulfatación)

  9. Fosforilación -> se lleva a cabo por medio de cinasas y es un método para lograr la modulación, activación o inactivación de las proteínas

  10. Las glucoproteínas virales son sintetizadas en ribososas unidos a membranas y poseen secuencias de aminoácidos que permiten su entrada en el retículo endoplásmico rugoso y la N-glucosilación

  11. La forma precursora de manosa de las glucoproteínas se transporta al RER y es procesada por Golgi

  12. La glucoproteína que contiene ácido siálico es expresada en la membrana plasmática de la célula a menos que la glucoproteína exprese secuencias de proteína para la retención en un organelo

  13. La presencia de las glucoproteínas determina si el virión se ensamblará en el interior de la célula
• Tipos de mutaciones virales

  • Mutaciones letales: mutaciones que inactivan genes esenciales, este tipo de virus no puede replicarse
  • Mutaciones por deleción: pérdida o eliminación selectiva de una porción de genoma y de la función que codifica
  • Mutantes placa: difieren del tipo salvaje en el tamaño o el aspecto de las células infectadas
  • Mutantes según hospedador: se diferencian en el tipo de tejido o el tipo de célula diana que puede verse afectada
  • Mutantes atenuados: variantes que producen enfermedades menos graves
  • Mutantes condicionales y mutantes sensibles al frío o termosensibles (ts): sufren una mutación en el gen de una proteína esencial que permite la producción viral solo a ciertas temperaturas